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Une étude du NI-1801 chez des patients atteints de mésothéline exprimant des cancers solides

25 octobre 2024 mis à jour par: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Une étude de phase 1, ouverte, de recherche de dose du NI-1801, un anticorps bispécifique engageant la mésothéline x CD47, chez des patients atteints de mésothéline exprimant des cancers solides

L'étude LCB-1801-001 est une étude clinique ouverte, de phase 1, d'escalade de dose (partie A) et d'expansion (partie B), la première étude clinique chez l'homme du NI-1801 chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées, métastatiques ou récurrentes exprimant la mésothéline (MSLN).

La partie d'escalade de dose (partie A) de l'étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité des doses croissantes de NI-1801, administrées par voie intraveineuse (IV) pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose toxique non tolérée (NTD) des deux la première dose et les doses suivantes de NI-1801.

La partie d'extension (partie B) évaluera plus en détail l'innocuité et l'efficacité du NI-1801 administré à ou en dessous de la DMT chez jusqu'à 20 sujets afin de déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D).

Les traitements seront administrés par cycles de 28 jours pendant une période maximale de 6 mois jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée, une toxicité inacceptable ou la décision du sujet/chercheur de se retirer. Le traitement NI-1801 peut s'étendre au-delà de 6 cycles pour les patients qui n'ont pas de progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75005
        • Recrutement
        • Institut Curie
        • Contact:
          • E. Romano, MD
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contact:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, France, 35042
        • Recrutement
        • Centre Eugène Marquis
        • Contact:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, France, 94800
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
        • Contact:
          • K Ouali, MD
  • Italie
      • Milano, Italie, 20141
        • Recrutement
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contact:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Italie, 20089
        • Recrutement
        • HUMANITAS Research Hospital
        • Contact:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Italie, 37134
        • Recrutement
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Contact:
          • A. Zivi, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Adultes ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer épithélial de l'ovaire (séreux ou endométroïde de haut grade), de cancer du sein triple négatif ou de cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde.
  3. Expression de MSLN avec une intensité de coloration ≥ 2+ selon l'IHC dans ≥ 60 % des cellules tumorales.

  4. Patients atteints d'une maladie avancée, métastatique ou récurrente

    • après au moins 1 traitement systémique antérieur pour le cancer primitif et
    • qui ont échoué au traitement, qui sont intolérants ou qui ne sont pas candidats aux traitements disponibles qui sont connus pour conférer un bénéfice clinique aux patients atteints de ces entités tumorales.
  5. Maladie mesurable selon la version révisée des directives RECIST 1.1
  6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  7. Fonction organique adéquate
  8. Contraception adéquate
  9. Espérance de vie d'au moins 2 mois.

Principaux critères d'exclusion :

  1. Le patient a une hypersensibilité connue au NI-1801 ou à l'un des composés constitutifs.
  2. Radiothérapie des lésions cibles dans les 4 semaines précédant la première perfusion de NI-1801.
  3. Traitement anticancéreux antérieur, y compris chimiothérapie, hormonothérapie et agents expérimentaux dans les 2 semaines ou dans les ≤ 5 demi-vies avant le début du dosage du NI-1801 (jusqu'à un maximum de 4 semaines), selon la plus longue des deux.
  4. D'autres thérapies expérimentales ne doivent pas être utilisées, c'est-à-dire qu'un traitement dans le cadre d'un autre essai clinique n'est pas autorisé pendant que le patient est à l'étude.
  5. Dysfonction cardiaque sévère (classification NYHA III-IV).
  6. Dysfonctionnement hépatique important (bilirubine sérique ≥ 1,5 mg/dL ou AST et/ou ALT ≥ 2,5 fois la normale), sauf si lié à des métastases hépatiques.
  7. Infection bactérienne, virale, fongique ou autre infection systémique active non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement), ou traitement anti-infectieux intraveineux dans les 2 semaines précédant la première dose de NI-1801.
  8. Patients présentant une tumeur maligne active concomitante, nécessitant un traitement systémique continu.
  9. Patients présentant des métastases connues du SNC.
  10. Numération plaquettaire < 100 x 10^9/L (l'assistance transfusionnelle dans les 14 jours précédant le test n'est pas autorisée).
  11. Hémoglobine < 10,0 g/dL. Une transfusion antérieure de globules rouges est autorisée.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (l'utilisation de facteurs de stimulation des colonies, G-CSF ou GM-CSF, dans les 14 jours précédant le test n'est pas autorisée).
  13. Grossesse et allaitement.
  14. Maladies ou conditions médicales importantes, y compris les anomalies de laboratoire, telles qu'évaluées par les enquêteurs et le commanditaire, qui augmenteraient considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, l'angine de poitrine instable, le diabète sucré non contrôlé et l'état d'immunodépression sévère, une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du NI-1801.
  15. Traitement préalable avec un agent de ciblage CD47, SIRPα ou MSLN.
  16. Patients chez qui les effets toxiques aigus d'une radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieure n'ont pas été ramenés à un grade ≤ 1 ou revenus à l'état initial, à l'exception de l'alopécie (de tout grade), de l'anémie et de la neuropathie périphérique (pour cette dernière, rétablissement au grade ≤ 2 est acceptable).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NI-1801 Agent unique
NI-1801 sera évalué chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées exprimant MSLN
Médicament: Biologique NI-1801
Le traitement sera administré par cycles de 28 jours pendant 12 mois maximum jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision de l'investigateur/du patient de retirer son consentement à l'étude. Chaque sujet recevra la dose assignée de NI-1801 au cycle 1, jour 1. Les doses suivantes seront administrées toutes les 2 semaines, qui peuvent être ajustées toutes les trois semaines si l'analyse du modèle PK/PD en cours le recommande.
Expérimental: NI-1801 en association avec le pembrolizumab
NI-1801 sera évalué chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées exprimant MSLN en association avec un anticorps anti-PD-1
Médicament: NI-1801 en association avec un anti-PD1 (Pembrolizumab)
En association avec la cohorte pembrolizumab, la dose initiale de NI-1801 sera de 300 mg. Le pembrolizumab sera administré à la posologie de 400 mg toutes les 6 semaines, en 4 cycles. Le pembrolizumab sera administré comme premier médicament ; plus tard, le NI-1801 sera perfusé après 30 minutes.
Comparateur actif: Cohorte randomisée
Dans la conception de cohorte randomisée et ouverte, le bras expérimental recevra le médicament expérimental NI-1801 au P2RD en association avec une administration hebdomadaire de paclitaxel (80 mg/m^2) sur des cycles de 4 semaines.
Médicament: Paclitaxel
Le bras témoin sera traité par administration hebdomadaire de paclitaxel (80 mg/m^2) sur des cycles de 4 semaines.
Médicament: NI-1801 en association avec le paclitaxel
Le bras expérimental recevra le médicament expérimental NI-1801 au P2RD toutes les deux semaines en association avec une administration hebdomadaire de paclitaxel (80 mg/m^2) sur des cycles de 4 semaines. Le bras témoin sera traité avec du paclitaxel hebdomadaire selon le même régime.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme l'une des toxicités survenant dans la fenêtre DLT (cycle 1, jours 1 à 28), à l'exception de celles qui sont clairement et incontestablement dues à des causes étrangères.
Jusqu'à 12 mois
Dose non tolérée (NTD)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme un niveau de dose auquel 2 ou plus de 6 patients évaluables dans une cohorte subissent une DLT dans la fenêtre DLT de 4 semaines.
Jusqu'à 12 mois
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme la dernière cohorte en dessous du NTD avec 0 ou 1 sujet évaluable sur 6 ayant subi un DLT pendant la fenêtre DLT de 4 semaines.
Jusqu'à 12 mois
Survie sans progression (SSP) (cohorte randomisée uniquement)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la maladie évolutive ou le décès évalué par l'investigateur, selon la première éventualité.
Jusqu'à 12 mois
Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Nombre de patients présentant des EI, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse partielle (RP) ou mieux mieux, c'est-à-dire RP + réponse complète (RC), des lésions cibles définies par rapport à la ligne de base.
Jusqu'à 12 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme la proportion de patients qui obtiennent un bénéfice clinique du traitement NI-1801, c'est-à-dire RC + RP + maladie stable (SD).
Jusqu'à 12 mois
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement NI-1801 jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée.
Jusqu'à 12 mois
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose de NI-1801 et la date de la première réponse documentée (c.-à-d. PR ou mieux)
Jusqu'à 12 mois
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme le temps entre la première date de réponse documentée (c.
Jusqu'à 12 mois
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme le temps écoulé entre la première dose de NI-1801 et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Jusqu'à 12 mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois
Est défini comme le temps entre la première dose de NI-1801 et le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 12 mois
Pharmacocinétique - Cmax
Délai: Jusqu'à 12 mois
Concentration maximale de médicament
Jusqu'à 12 mois
Pharmacocinétique - tmax
Délai: Jusqu'à 12 mois
Temps de concentration maximale
Jusqu'à 12 mois
Pharmacocinétique - t1/2
Délai: Jusqu'à 12 mois
Demi-vie terminale
Jusqu'à 12 mois
Pharmacocinétique - ASC
Délai: Jusqu'à 12 mois
Aire sous la courbe
Jusqu'à 12 mois
Pharmacocinétique - CL
Délai: Jusqu'à 12 mois
Dégagement corporel total
Jusqu'à 12 mois
Présence d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Détection des ADA chez les patients
Jusqu'à 12 mois
Fréquence des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Fréquence des ADA chez les patients
Jusqu'à 12 mois
Impact fonctionnel des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Impact des ADA sur la Cmax et l'ASC ainsi que sur les variables de réponse
Jusqu'à 12 mois
Biomarqueur CA125 (cohorte randomisée uniquement)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Évaluer les changements des niveaux de CA125 par rapport à la ligne de base
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2022

Première publication (Réel)

3 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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