Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NI-1801 u pacientů s mezotelinem exprimujícím solidní rakovinu

25. října 2024 aktualizováno: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Otevřená studie fáze 1 NI-1801, bispecifické mezotelin x CD47 zapojující protilátky, u pacientů s mezotelinem exprimujícím solidní rakovinu

Studie LCB-1801-001 je otevřená, fáze 1, eskalace dávky (část A) a expanze (část B), první klinická studie NI-1801 u lidí u pacientů s pokročilými, metastatickými nebo recidivujícími solidními malignitami exprimující mezotelin (MSLN).

Část studie o eskalaci dávky (část A) vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek NI-1801, podávaných intravenózně (IV) za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a netolerované toxické dávky (NTD) obou první dávka a následné dávky NI-1801.

Expanzní část (část B) dále vyhodnotí bezpečnost a účinnost NI-1801 podávaného při nebo pod MTD až u 20 subjektů za účelem stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D).

Léčby budou podávány ve 28denních cyklech po dobu až 6 měsíců, dokud nebude potvrzena progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo rozhodnutí subjektu/zkoušejícího odstoupit. Léčba NI-1801 může u pacientů, u kterých nedochází k progresi onemocnění, přesahovat 6 cyklů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75005
        • Nábor
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Francie, 35042
        • Nábor
        • Centre Eugène Marquis
        • Kontakt:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Francie, 94800
        • Nábor
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • K Ouali, MD
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20141
        • Nábor
        • Istituto Europeo Di Oncologia
        • Kontakt:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Itálie, 20089
        • Nábor
        • Humanitas Research Hospital
        • Kontakt:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Itálie, 37134
        • Nábor
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Kontakt:
          • A. Zivi, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků (vysokého stupně serózního nebo endometroidního karcinomu), triple-negativního karcinomu prsu nebo neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic.
  3. Exprese MSLN s intenzitou barvení ≥ 2+ podle IHC u ≥ 60 % nádorových buněk.

  4. Pacienti s pokročilým, metastatickým nebo recidivujícím onemocněním

    • po alespoň 1 předchozí systémové léčbě primární malignity a
    • kteří selhali při léčbě, netolerují ji nebo nejsou kandidáty na dostupné terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos pacientům s těmito nádorovými jednotkami.
  5. Měřitelné onemocnění podle revidovaného pokynu RECIST verze 1.1
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  7. Přiměřená funkce orgánů
  8. Adekvátní antikoncepce
  9. Délka života minimálně 2 měsíce.

Hlavní kritéria vyloučení:

  1. Pacient má známou přecitlivělost na NI-1801 nebo na kteroukoli další složku.
  2. Radioterapie na cílové léze během 4 týdnů před první infuzí NI-1801.
  3. Předchozí protinádorová léčba včetně chemoterapie, hormonální terapie a hodnocených látek během 2 týdnů nebo během ≤ 5 poločasů před zahájením podávání NI-1801 (až maximálně 4 týdny), podle toho, co je delší.
  4. Jiné hodnocené terapie se nesmí používat, to znamená, že léčba v rámci jiného klinického hodnocení není povolena, když je pacient ve studii.
  5. Těžká srdeční dysfunkce (klasifikace NYHA III-IV).
  6. Významná jaterní dysfunkce (sérový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl nebo AST a/nebo ALT ≥ 2,5násobek normální hladiny), pokud to nesouvisí s jaterními metastázami.
  7. Nekontrolovaná aktivní systémová bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě), nebo intravenózní antiinfekční léčba během 2 týdnů před první dávkou NI-1801.
  8. Pacienti se souběžnou aktivní malignitou, vyžadující pokračující systémovou léčbu.
  9. Pacienti se známými metastázami do CNS.
  10. Počet krevních destiček < 100 x 10^9/l (podpora transfuze do 14 dnů před testem není povolena).
  11. Hemoglobin < 10,0 g/dl. Předchozí transfuze červených krvinek je povolena.
  12. ANC < 1 x 10^9/l (použití faktorů stimulujících kolonie, G-CSF nebo GM-CSF, během 14 dnů před testem není povoleno).
  13. Těhotenství a kojení.
  14. Významná zdravotní onemocnění nebo stavy, včetně laboratorních abnormalit, podle hodnocení zkoušejících a sponzora, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii. To zahrnuje mimo jiné akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus a stav se závažným oslabením imunity, velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením léčby NI-1801.
  15. Předchozí léčba pomocí CD47, SIRPa nebo MSLN zacíleného činidla.
  16. Pacienti, u kterých akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku neustoupily na stupeň ≤ 1 nebo se vrátily na výchozí hodnotu, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně), anémie a periferní neuropatie (u posledně jmenovaných zotavení na stupeň ≤ 2 je přijatelné).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NI-1801 jediný agent
NI-1801 bude hodnocen u pacientů s pokročilými metastatickými solidními tumory exprimujícími MSLN
Lék: Biologický NI-1801
Léčba bude podávána ve 28denních cyklech po dobu až 12 měsíců do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/pacienta odvolat souhlas se studií. Každý subjekt dostane přidělenou dávku NI-1801 v cyklu 1, den 1. Následné dávky budou podávány Q2W, které mohou být upraveny na každé tři týdny, pokud to bude doporučeno z probíhající analýzy PK/PD modelu.
Experimentální: NI-1801 v kombinaci s pembrolizumabem
NI-1801 bude hodnocen u pacientů s pokročilými, metastatickými solidními nádory exprimujícími MSLN v kombinaci s protilátkou anti-PD-1
Lék: NI-1801 v kombinaci s anti-PD1 (Pembrolizumab)
V kombinaci s pembrolizumabovou kohortou bude počáteční dávka NI-1801 300 mg. Pembrolizumab bude podáván v dávce 400 mg každých 6 týdnů ve 4 cyklech. Jako první lék bude podán pembrolizumab; později bude NI-1801 podán po 30 minutách.
Aktivní komparátor: Randomizovaná kohorta
V randomizovaném, otevřeném kohortním uspořádání bude experimentální větev dostávat zkoumaný lék NI-1801 na P2RD v kombinaci s týdenním podáváním paclitaxelu (80 mg/m^2) během 4týdenních cyklů.
Lék: Paklitaxel
Kontrolní větev bude léčena týdenním podáváním paklitaxelu (80 mg/m^2) během 4týdenních cyklů.
Lék: NI-1801 v kombinaci s paclitaxelem
Experimentální rameno bude dostávat zkoumaný lék NI-1801 na P2RD každé dva týdny v kombinaci s týdenním podáváním paclitaxelu (80 mg/m^2) během 4týdenních cyklů. Kontrolní rameno bude léčeno týdenním paklitaxelem ve stejném režimu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definována jako jakákoli toxicita vyskytující se v okně DLT (cyklus 1, dny 1 až 28) s výjimkou těch, které jsou jasně a nepopiratelně způsobeny vnějšími příčinami.
Až 12 měsíců
Netolerovaná dávka (NTD)
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definována jako úroveň dávky, při které 2 nebo více z až 6 hodnotitelných pacientů v kohortě zažije DLT ve 4týdenním okně DLT.
Až 12 měsíců
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definována jako poslední kohorta pod NTD s 0 nebo 1 ze 6 hodnotitelných subjektů, které prodělaly DLT během 4týdenního okna DLT.
Až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) (pouze randomizovaná kohorta)
Časové okno: Až 12 měsíců
Definováno jako doba od data randomizace do progresivního onemocnění nebo smrti zhodnoceného zkoušejícím, podle toho, co nastane dříve.
Až 12 měsíců
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 12 měsíců
Počet pacientů s AE hodnocený pomocí CTCAE v5.0
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definován jako podíl pacientů, kteří dosáhnou částečné odpovědi (PR) nebo lépe lepší, tj. PR + kompletní odpověď (CR), z definovaných cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou.
Až 12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definován jako podíl pacientů, kteří dosáhnou klinického prospěchu z léčby NI-1801, tj. CR + PR + stabilní onemocnění (SD).
Až 12 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definována jako nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby NI-1801 do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno.
Až 12 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definován jako čas od data první dávky NI-1801 do data první zdokumentované odpovědi (tj. PR nebo lepší)
Až 12 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definována jako doba od prvního data zdokumentované odpovědi (tj. CR nebo PR) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentována progrese onemocnění, recidiva onemocnění nebo smrt, podle toho, co nastane dříve.
Až 12 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definována jako doba od první dávky NI-1801 do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Až 12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 12 měsíců
Je definována jako doba od první dávky NI-1801 do smrti z jakékoli příčiny
Až 12 měsíců
Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Až 12 měsíců
Maximální koncentrace léčiva
Až 12 měsíců
Farmakokinetika - tmax
Časové okno: Až 12 měsíců
Čas na maximální soustředění
Až 12 měsíců
Farmakokinetika - t1/2
Časové okno: Až 12 měsíců
Terminální poločas
Až 12 měsíců
Farmakokinetika - AUC
Časové okno: Až 12 měsíců
Oblast pod křivkou
Až 12 měsíců
Farmakokinetika - CL
Časové okno: Až 12 měsíců
Celková vůle těla
Až 12 měsíců
Přítomnost protilátek proti lékům (ADA)
Časové okno: Až 12 měsíců
Detekce ADA u pacientů
Až 12 měsíců
Frekvence protilátek proti lékům (ADA)
Časové okno: Až 12 měsíců
Frekvence ADA u pacientů
Až 12 měsíců
Funkční dopad protilátek proti drogám (ADA)
Časové okno: Až 12 měsíců
ADA ovlivňují Cmax a AUC a také proměnné odezvy
Až 12 měsíců
Biomarker CA125 (pouze randomizovaná kohorta)
Časové okno: Až 12 měsíců
Vyhodnoťte změny hladin CA125 ve srovnání s výchozí hodnotou
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. října 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Paklitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit