Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NI-1801 у пациентов с мезотелин-экспрессирующим солидным раком

25 октября 2024 г. обновлено: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Фаза 1, открытое исследование по определению дозы NI-1801, биспецифического антитела, взаимодействующего с мезотелином x CD47, у пациентов с мезотелин-экспрессирующим солидным раком

Исследование LCB-1801-001 — это открытое, фаза 1, эскалация дозы (часть A) и расширение (часть B), первое клиническое исследование NI-1801 на людях у субъектов с прогрессирующими, метастатическими или рецидивирующими солидными злокачественными опухолями. экспрессирующий мезотелин (MSLN).

В части повышения дозы (Часть A) исследования будут оцениваться безопасность и переносимость возрастающих доз NI-1801, вводимых внутривенно (IV), для определения максимально переносимой дозы (MTD) и непереносимой токсической дозы (NTD) обоих первая доза и последующие дозы NI-1801.

В расширенной части (часть B) будет дополнительно оцениваться безопасность и эффективность NI-1801, вводимого на уровне MTD или ниже у 20 субъектов, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).

Лечение будет проводиться 28-дневными циклами на срок до 6 месяцев до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения субъекта/исследователя об отмене. Лечение NI-1801 может продолжаться более 6 циклов для тех пациентов, у которых нет прогрессирования заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
      • Milano, Италия, 20141
        • Рекрутинг
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Контакт:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • HUMANITAS Research Hospital
        • Контакт:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Италия, 37134
        • Рекрутинг
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Контакт:
          • A. Zivi, MD
  • Франция
      • Paris, Франция, 75005
        • Рекрутинг
        • Institut Curie
        • Контакт:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Контакт:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Франция, 35042
        • Рекрутинг
        • Centre Eugène Marquis
        • Контакт:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Gustave Roussy
        • Контакт:
          • K Ouali, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  1. Взрослые ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз: эпителиальный рак яичников (высокодифференцированный серозный или эндометроидный), тройной негативный рак молочной железы или неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.
  3. Экспрессия MSLN с интенсивностью окрашивания ≥ 2+ по ИГХ в ≥ 60 % опухолевых клеток.

  4. Пациенты с прогрессирующим, метастатическим или рецидивирующим заболеванием

    • по крайней мере после 1 предшествующего системного лечения первичного злокачественного новообразования и
    • те, у кого было неэффективное лечение, которые не переносят или не являются кандидатами на доступные методы лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу пациентам с этими опухолевыми образованиями.
  5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с пересмотренным руководством RECIST версии 1.1.
  6. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
  7. Адекватная функция органов
  8. Адекватная контрацепция
  9. Продолжительность жизни не менее 2 месяцев.

Основные критерии исключения:

  1. Пациент имеет известную гиперчувствительность к NI-1801 или любому из составляющих соединений.
  2. Лучевая терапия пораженных участков в течение 4 недель до первой инфузии NI-1801.
  3. Предшествующая противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию и исследуемые агенты, в течение 2 недель или в течение ≤ 5 периодов полураспада до начала дозирования NI-1801 (максимум до 4 недель), в зависимости от того, что дольше.
  4. Другие экспериментальные методы лечения не должны использоваться, т. е. лечение в рамках другого клинического исследования не допускается, пока пациент находится в исследовании.
  5. Тяжелая сердечная дисфункция (классификация NYHA III-IV).
  6. Значительная дисфункция печени (уровень билирубина в сыворотке ≥ 1,5 мг/дл или уровень АСТ и/или АЛТ ≥ 2,5 выше нормы), если только это не связано с метастазами в печень.
  7. Неконтролируемая активная системная бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение) или внутривенное противоинфекционное лечение в течение 2 недель до первой дозы НИ-1801.
  8. Пациенты с сопутствующим активным злокачественным новообразованием, требующие постоянного системного лечения.
  9. Пациенты с известными метастазами в ЦНС.
  10. Количество тромбоцитов < 100 x 10^9/л (трансфузионная поддержка в течение 14 дней до исследования не допускается).
  11. Гемоглобин < 10,0 г/дл. Допускается предварительное переливание эритроцитов.
  12. АЧН < 1 x 10^9/л (использование колониестимулирующих факторов, Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 14 дней до исследования не допускается).
  13. Беременность и лактация.
  14. Серьезные медицинские заболевания или состояния, включая лабораторные отклонения, по оценке Исследователей и Спонсора, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании. Это включает, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, неконтролируемый сахарный диабет и состояние с тяжелым иммунодефицитом, серьезное хирургическое вмешательство ≤ 4 недель до начала NI-1801.
  15. Предшествующее лечение агентом, нацеленным на CD47, SIRPα или MSLN.
  16. Пациенты, у которых острые токсические эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства не разрешились до степени ≤ 1 или вернулись к исходному уровню, за исключением алопеции (любой степени), анемии и периферической нейропатии (для последних восстановление до степени ≤ 2). является приемлемым).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NI-1801 Один агент
NI-1801 будет оцениваться у пациентов с распространенными метастатическими солидными опухолями, экспрессирующими MSLN.
Лекарство: Биологический НИ-1801
Лечение будет проводиться 28-дневными циклами на срок до 12 месяцев до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения исследователя/пациента об отзыве согласия на исследование. Каждый субъект получит назначенную дозу NI-1801 в цикле 1, день 1. Последующие дозы будут вводиться каждые 2 недели, которые можно скорректировать до каждых трех недель, если это рекомендовано на основе текущего анализа модели PK/PD.
Экспериментальный: NI-1801 в комбинации с пембролизумабом
NI-1801 будет оцениваться у пациентов с распространенными метастатическими солидными опухолями, экспрессирующими MSLN, в сочетании с антителом против PD-1.
Лекарство: NI-1801 в сочетании с анти-PD1 (пембролизумаб)
В комбинации с пембролизумабом стартовая доза NI-1801 составит 300 мг. Пембролизумаб будет назначаться в дозе 400 мг каждые 6 недель в 4 цикла. Пембролизумаб будет вводиться в качестве первого препарата; позже NI-1801 будет введен через 30 минут.
Активный компаратор: Рандомизированная когорта
В рандомизированном открытом когортном дизайне экспериментальная группа будет получать исследуемый препарат NI-1801 в P2RD в сочетании с еженедельным введением паклитаксела (80 мг/м^2) в течение 4-недельных циклов.
Лекарство: Паклитаксел
Контрольную группу будут лечить еженедельным введением паклитаксела (80 мг/м^2) в течение 4-недельных циклов.
Лекарство: NI-1801 в сочетании с паклитакселом
Экспериментальная группа будет получать исследуемый препарат NI-1801 в рамках P2RD каждые две недели в сочетании с еженедельным введением паклитаксела (80 мг/м^2) в течение 4-недельных циклов. Контрольную группу будут еженедельно лечить паклитакселом по той же схеме.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как любая токсичность, возникающая в пределах окна DLT (цикл 1, дни с 1 по 28), за исключением тех, которые явно и неопровержимо вызваны посторонними причинами.
До 12 месяцев
Непереносимая доза (NTD)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как уровень дозы, при котором 2 или более из 6 поддающихся оценке пациентов в когорте испытывают ДЛТ в 4-недельном окне ДЛТ.
До 12 месяцев
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как последняя когорта ниже NTD с 0 или 1 из 6 поддающихся оценке субъектов, испытывающих DLT в течение 4-недельного окна DLT.
До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (только рандомизированная когорта)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как время от даты рандомизации до момента прогрессирования заболевания или смерти по оценке исследователя, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 12 месяцев
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Количество пациентов с НЯ по оценке CTCAE v5.0
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как доля пациентов, достигших частичного ответа (PR) или лучше, т. е. PR + полный ответ (CR), определенных поражений-мишеней по сравнению с исходным уровнем.
До 12 месяцев
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как доля пациентов, у которых достигается клиническая польза от лечения NI-1801, т. е. CR + PR + стабильное заболевание (SD).
До 12 месяцев
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения NI-1801 до первой даты объективного документирования рецидивирующего или прогрессирующего заболевания.
До 12 месяцев
Время ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как время от даты первой дозы NI-1801 до даты первого задокументированного ответа (т. е. PR или выше)
До 12 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как время от самой ранней даты задокументированного ответа (т. е. CR или PR) до первой даты объективного документирования прогрессирования заболевания, рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как время от первой дозы NI-1801 до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 12 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяется как время от первой дозы NI-1801 до смерти от любой причины.
До 12 месяцев
Фармакокинетика - Cmax
Временное ограничение: До 12 месяцев
Максимальная концентрация препарата
До 12 месяцев
Фармакокинетика - tmax
Временное ограничение: До 12 месяцев
Время достижения максимальной концентрации
До 12 месяцев
Фармакокинетика - t1/2
Временное ограничение: До 12 месяцев
Терминал
До 12 месяцев
Фармакокинетика - AUC
Временное ограничение: До 12 месяцев
Площадь под кривой
До 12 месяцев
Фармакокинетика — КЛ
Временное ограничение: До 12 месяцев
Общий клиренс кузова
До 12 месяцев
Наличие антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Выявление АДА у пациентов
До 12 месяцев
Частота антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Частота АДА у пациентов
До 12 месяцев
Функциональное влияние антилекарственных антител (АДА)
Временное ограничение: До 12 месяцев
АДА влияют на Cmax и AUC, а также на переменные ответа.
До 12 месяцев
Биомаркер CA125 (только рандомизированная группа)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценить изменения уровней CA125 по сравнению с исходным уровнем.
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Следователи

  • Директор по исследованиям: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Паклитаксел

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться