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Un estudio de NI-1801 en pacientes con cánceres sólidos que expresan mesotelina

25 de octubre de 2024 actualizado por: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Un estudio de fase 1, abierto, de búsqueda de dosis de NI-1801, un anticuerpo biespecífico de mesotelina x CD47, en pacientes con cánceres sólidos que expresan mesotelina

El estudio LCB-1801-001 es un estudio clínico abierto, de Fase 1, de escalada de dosis (Parte A) y expansión (Parte B), el primero en humanos de NI-1801 en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas, metastásicas o recurrentes expresando mesotelina (MSLN).

La parte de aumento de dosis (Parte A) del estudio evaluará la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de NI-1801, administradas por vía intravenosa (IV) para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis tóxica no tolerada (NTD) de ambos la primera dosis y las dosis posteriores de NI-1801.

La parte de expansión (Parte B) evaluará aún más la seguridad y eficacia de NI-1801 administrado en o por debajo de la MTD en hasta 20 sujetos para determinar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D).

Los tratamientos se administrarán en ciclos de 28 días durante un máximo de 6 meses hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o la decisión del sujeto/investigador de retirarse. El tratamiento con NI-1801 puede extenderse más allá de los 6 ciclos para aquellos pacientes que no tienen progresión de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

70

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75005
        • Reclutamiento
        • Institut Curie
        • Contacto:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamiento
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contacto:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Francia, 35042
        • Reclutamiento
        • Centre Eugène Marquis
        • Contacto:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Francia, 94800
        • Reclutamiento
        • Gustave Roussy
        • Contacto:
          • K Ouali, MD
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Reclutamiento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contacto:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Italia, 20089
        • Reclutamiento
        • Humanitas Research Hospital
        • Contacto:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Italia, 37134
        • Reclutamiento
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Contacto:
          • A. Zivi, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Principales Criterios de Inclusión:

  1. Adultos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
  2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de ovario epitelial (seroso o endometrio de alto grado), cáncer de mama triple negativo o cáncer de pulmón no microcítico no escamoso.
  3. Expresión de MSLN con intensidad de tinción de ≥ 2+ según IHC en ≥ 60 % de las células tumorales.

  4. Pacientes con enfermedad avanzada, metastásica o recurrente

    • después de al menos 1 tratamiento sistémico previo para la neoplasia maligna primaria y
    • que han fracasado en el tratamiento, son intolerantes o no son candidatos a las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico a los pacientes con estas entidades tumorales.
  5. Enfermedad medible según la guía RECIST revisada versión 1.1
  6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1.
  7. Función adecuada del órgano
  8. Anticoncepción adecuada
  9. Esperanza de vida de al menos 2 meses.

Principales Criterios de Exclusión:

  1. El paciente tiene hipersensibilidad conocida a NI-1801 o cualquiera de los compuestos constituyentes.
  2. Radioterapia a las lesiones objetivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión de NI-1801.
  3. Terapia anticancerígena previa que incluye quimioterapia, terapia hormonal y agentes en investigación dentro de las 2 semanas o dentro de ≤ 5 vidas medias antes de comenzar la dosificación de NI-1801 (hasta un máximo de 4 semanas), lo que sea más largo.
  4. No se deben usar otras terapias en investigación, es decir, no se permite el tratamiento dentro de otro ensayo clínico, mientras el paciente está en estudio.
  5. Disfunción cardíaca grave (clasificación III-IV de la NYHA).
  6. Disfunción hepática significativa (bilirrubina sérica ≥ 1,5 mg/dl o AST y/o ALT ≥ 2,5 veces el nivel normal), a menos que esté relacionado con metástasis hepática.
  7. Infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras infecciones sistémicas activas no controladas (definidas como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento), o tratamiento antiinfeccioso intravenoso dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de NI-1801.
  8. Pacientes con malignidad activa concomitante, que requieren tratamiento sistémico en curso.
  9. Pacientes con metástasis del SNC conocidas.
  10. Recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L (no se permite soporte transfusional dentro de los 14 días previos a la prueba).
  11. Hemoglobina < 10,0 g/dL. Se permite la transfusión previa de glóbulos rojos.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (no se permite el uso de factores estimulantes de colonias, G-CSF o GM-CSF, dentro de los 14 días anteriores a la prueba).
  13. Embarazo y lactancia.
  14. Enfermedades o condiciones médicas significativas, incluidas anomalías de laboratorio, según lo evaluado por los investigadores y el patrocinador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de participar en el estudio. Esto incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, diabetes mellitus no controlada y estado gravemente inmunocomprometido, cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar NI-1801.
  15. Tratamiento previo con un agente de direccionamiento CD47, SIRPα o MSLN.
  16. Pacientes en los que los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previos no se hayan resuelto a Grado ≤ 1 o hayan regresado a la línea de base excepto por alopecia (cualquier grado), anemia y neuropatía periférica (para esta última, recuperación a Grado ≤ 2 es aceptable).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NI-1801 Agente Único
NI-1801 se evaluará en pacientes con tumores sólidos metastásicos avanzados que expresan MSLN
Droga: Biológico NI-1801
El tratamiento se administrará en ciclos de 28 días durante un máximo de 12 meses hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o la decisión del investigador/paciente de retirar el consentimiento del estudio. Cada sujeto recibirá la dosis asignada de NI-1801 en el ciclo 1, día 1. Las dosis posteriores se administrarán cada dos semanas, que pueden ajustarse a cada tres semanas si lo recomienda el análisis del modelo PK/PD en curso.
Experimental: NI-1801 en combinación con pembrolizumab
NI-1801 se evaluará en pacientes con tumores sólidos metastásicos avanzados que expresan MSLN en combinación con anticuerpo anti-PD-1
Droga: NI-1801 en combinación con anti-PD1 (Pembrolizumab)
En la cohorte de combinación con pembrolizumab, la dosis inicial de NI-1801 será de 300 mg. Pembrolizumab se administrará en dosis de 400 mg cada 6 semanas, en 4 ciclos. Se administrará pembrolizumab como primer fármaco; Posteriormente, se infundirá NI-1801 después de 30 minutos.
Comparador activo: Cohorte aleatoria
En el diseño de cohorte abierto y aleatorizado, el grupo experimental recibirá el fármaco en investigación NI-1801 en el P2RD en combinación con la administración semanal de paclitaxel (80 mg/m^2) durante ciclos de 4 semanas.
Droga: Paclitaxel
El grupo de control será tratado con la administración semanal de paclitaxel (80 mg/m^2) durante ciclos de 4 semanas.
Droga: NI-1801 en combinación con paclitaxel
El grupo experimental recibirá el fármaco en investigación NI-1801 en el P2RD cada dos semanas en combinación con la administración semanal de paclitaxel (80 mg/m^2) durante ciclos de 4 semanas. El brazo de control será tratado con paclitaxel semanal con el mismo régimen.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como cualquiera de las toxicidades que ocurren dentro de la ventana DLT (Ciclo 1, Días 1 a 28), excepto aquellas que se deben clara e indiscutiblemente a causas externas.
Hasta 12 meses
Dosis no tolerada (NTD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como un nivel de dosis en el que 2 o más de hasta 6 pacientes evaluables en una cohorte experimentan una DLT en la ventana de DLT de 4 semanas.
Hasta 12 meses
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como la última cohorte por debajo del NTD con 0 o 1 de 6 sujetos evaluables que experimentan un DLT durante la ventana de DLT de 4 semanas.
Hasta 12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) (solo cohorte aleatoria)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la enfermedad progresiva o la muerte evaluada por el investigador, lo que ocurra primero.
Hasta 12 meses
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Número de pacientes con EA evaluados por CTCAE v5.0
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como la proporción de pacientes que logran una respuesta parcial (PR) o mejor mejor, es decir, PR + respuesta completa (CR), de las lesiones diana definidas en comparación con el valor inicial.
Hasta 12 meses
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como la proporción de pacientes que logran un beneficio clínico del tratamiento con NI-1801, es decir, RC + PR + enfermedad estable (SD).
Hasta 12 meses
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento con NI-1801 hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva.
Hasta 12 meses
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de NI-1801 hasta la fecha de la primera respuesta documentada (es decir, PR o mejor)
Hasta 12 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como el tiempo desde la fecha más temprana de respuesta documentada (es decir, RC o PR) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la progresión de la enfermedad, la recurrencia de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
Hasta 12 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como el tiempo desde la primera dosis de NI-1801 hasta la enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 12 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se define como el tiempo desde la primera dosis de NI-1801 hasta la muerte por cualquier causa
Hasta 12 meses
Farmacocinética - Cmax
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Concentración máxima de fármaco
Hasta 12 meses
Farmacocinética - tmax
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Tiempo hasta la concentración máxima
Hasta 12 meses
Farmacocinética - t1/2
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Vida media terminal
Hasta 12 meses
Farmacocinética - AUC
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Área bajo la curva
Hasta 12 meses
Farmacocinética - CL
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Depuración total del cuerpo
Hasta 12 meses
Presencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Detección de ADA en pacientes
Hasta 12 meses
Frecuencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Frecuencia de ADA en pacientes
Hasta 12 meses
Impacto funcional de los anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Impacto de ADA en Cmax y AUC, así como en variables de respuesta
Hasta 12 meses
Biomarcador CA125 (solo cohorte aleatoria)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Evaluar los cambios de los niveles de CA125 en comparación con el valor inicial.
Hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Investigadores

  • Director de estudio: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de abril de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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