Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av NI-1801 hos patienter med mesotelinuttryckande fasta cancerformer

25 oktober 2024 uppdaterad av: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

En fas 1, öppen dossökningsstudie av NI-1801, en bispecifik mesothelin x CD47 engagerande antikropp, hos patienter med mesotelinuttryckande fasta cancerformer

Studie LCB-1801-001 är en öppen fas 1-dosupptrappning (del A) och expansion (del B), första kliniska studie av NI-1801 på individer med avancerade, metastaserande eller återkommande solida maligniteter uttrycker mesotelin (MSLN).

Dosökningsdelen (Del A) av studien kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för eskalerande doser av NI-1801, administrerade intravenöst (IV) för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och den icke-tolererade toxiska dosen (NTD) av båda den första dosen och efterföljande doser av NI-1801.

Expansionsdelen (del B) kommer att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av NI-1801 administrerat vid eller under MTD i upp till 20 försökspersoner för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).

Behandlingar kommer att administreras i 28-dagarscykler i upp till 6 månader tills sjukdomsprogression bekräftats, oacceptabel toxicitet eller försöksperson/utredare beslutar att dra tillbaka. NI-1801-behandling kan sträcka sig längre än 6 cykler för de patienter som inte har sjukdomsprogression.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Rekrytering
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Rekrytering
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Frankrike, 94800
        • Rekrytering
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • K Ouali, MD
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Rekrytering
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Italien, 20089
        • Rekrytering
        • Humanitas Research Hospital
        • Kontakt:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Italien, 37134
        • Rekrytering
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Kontakt:
          • A. Zivi, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  1. Vuxna ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av epitelial äggstockscancer (höggradig serös eller endometroid), trippelnegativ bröstcancer eller icke-småcellig lungcancer.
  3. MSLN-uttryck med färgningsintensitet på ≥ 2+ enligt IHC i ≥ 60 % av tumörcellerna.

  4. Patienter med avancerad, metastaserande eller återkommande sjukdom

    • efter minst 1 tidigare systemisk behandling för den primära maligniteten och
    • som har misslyckats med behandling med, är intoleranta mot eller inte är kandidater för tillgängliga terapier som är kända för att ge en klinisk fördel för patienter med dessa tumörenheter.
  5. Mätbar sjukdom enligt den reviderade RECIST-riktlinjen version 1.1
  6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1.
  7. Tillräcklig organfunktion
  8. Adekvat preventivmedel
  9. Förväntad livslängd på minst 2 månader.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  1. Patienten har känd överkänslighet mot NI-1801 eller någon av de ingående föreningarna.
  2. Strålbehandling till målskadorna inom 4 veckor före den första NI-1801-infusionen.
  3. Tidigare anti-cancerbehandling inklusive kemoterapi, hormonell behandling och prövningsmedel inom 2 veckor eller inom ≤ 5 halveringstider före start av NI-1801-dosering (upp till maximalt 4 veckor), beroende på vilket som är längst.
  4. Andra undersökningsterapier får inte användas, det vill säga behandling inom en annan klinisk prövning är inte tillåten, medan patienten är under studie.
  5. Allvarlig hjärtdysfunktion (NYHA-klassificering III-IV).
  6. Signifikant leverdysfunktion (serumbilirubin ≥ 1,5 mg/dL eller ASAT och/eller ALAT ≥ 2,5 gånger normal nivå), såvida det inte är relaterat till levermetastaser.
  7. Okontrollerad aktiv systemisk bakteriell, virus-, svamp- eller annan infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling), eller intravenös anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före den första dosen av NI-1801.
  8. Patienter med samtidig aktiv malignitet, som kräver pågående systemisk behandling.
  9. Patienter med kända CNS-metastaser.
  10. Trombocytantal < 100 x 10^9/L (transfusionsstöd inom 14 dagar före testet är inte tillåtet).
  11. Hemoglobin < 10,0 g/dL. Tidigare RBC-transfusion är tillåten.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (användning av kolonistimulerande faktorer, G-CSF eller GM-CSF, inom 14 dagar före testet är inte tillåten).
  13. Graviditet och amning.
  14. Betydande medicinska sjukdomar eller tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser, som bedömts av utredarna och sponsorn, som avsevärt skulle öka risk-nytta-förhållandet för att delta i studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, okontrollerad diabetes mellitus och allvarligt nedsatt immunförsvar, större operation ≤ 4 veckor före start av NI-1801.
  15. Tidigare behandling med ett CD47-, SIRPα- eller MSLN-målinriktat medel.
  16. Patienter hos vilka akuta toxiska effekter av någon tidigare strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiskt ingrepp inte har försvunnit till grad ≤ 1 eller återgått till baslinjen förutom alopeci (valfri grad), anemi och perifer neuropati (för den senare, återhämtning till grad ≤ 2 är acceptabelt).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NI-1801 Single Agent
NI-1801 kommer att utvärderas hos patienter med MSLN-uttryckande avancerade, metastaserande solida tumörer
Läkemedel: Biologisk NI-1801
Behandlingen kommer att administreras i 28-dagarscykler i upp till 12 månader tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utredaren/patientens beslut att dra tillbaka studiesamtycket. Varje patient kommer att få den tilldelade dosen av NI-1801 på cykel 1, dag 1. Efterföljande doser kommer att ges Q2W, som kan justeras till var tredje vecka om det rekommenderas från den pågående PK/PD-modellanalysen.
Experimentell: NI-1801 i kombination med Pembrolizumab
NI-1801 kommer att utvärderas hos patienter med MSLN-uttryckande avancerade, metastaserande solida tumörer i kombination med anti-PD-1-antikropp
Läkemedel: NI-1801 i kombination med anti-PD1 (Pembrolizumab)
I kombination med pembrolizumab-kohorten kommer startdosen NI-1801 att vara 300 mg. Pembrolizumab kommer att administreras i dosen 400 mg var 6:e ​​vecka, i 4 cykler. Pembrolizumab kommer att administreras som första läkemedel; senare kommer NI-1801 att infunderas efter 30 minuter.
Aktiv komparator: Randomiserad kohort
I den randomiserade, öppna kohortdesignen kommer den experimentella armen att få prövningsläkemedlet NI-1801 vid P2RD i kombination med veckovis administrering av paklitaxel (80 mg/m^2) under 4-veckorscykler.
Läkemedel: Paklitaxel
Kontrollarmen kommer att behandlas med veckovis administrering av paklitaxel (80 mg/m^2) under 4-veckorscykler.
Läkemedel: NI-1801 i kombination med paklitaxel
Den experimentella armen kommer att få prövningsläkemedlet NI-1801 vid P2RD varannan vecka i kombination med veckovis administrering av paklitaxel (80 mg/m^2) under 4-veckorscykler. Kontrollarmen kommer att behandlas med paklitaxel varje vecka vid samma regim.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som någon av de toxiciteter som förekommer inom DLT-fönstret (cykel 1, dag 1 till 28) förutom de som tydligt och obestridligt beror på främmande orsaker.
Upp till 12 månader
Icke-tolererad dos (NTD)
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som en dosnivå vid vilken 2 eller fler av upp till 6 evaluerbara patienter i en kohort upplever en DLT i 4-veckors DLT-fönstret.
Upp till 12 månader
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som den sista kohorten under NTD med 0 eller 1 av 6 utvärderbara försökspersoner som upplever en DLT under 4-veckors DLT-fönstret.
Upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) (endast randomiserad kohort)
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som tiden från datumet för randomiseringen fram till en forskarbedömd progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 12 månader
Biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 12 månader
Antal patienter med biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som andelen patienter som uppnår ett partiellt svar (PR) eller bättre bättre, dvs PR + fullständigt svar (CR), av de definierade målskadorna jämfört med baslinjen.
Upp till 12 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som andelen patienter som uppnår en klinisk nytta av NI-1801-behandling, dvs CR + PR + stabil sjukdom (SD).
Upp till 12 månader
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som det bästa svaret som registrerats från start av NI-1801-behandling till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad.
Upp till 12 månader
Dags att svara
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som tiden från det första NI-1801-dosdatumet till datumet för det första dokumenterade svaret (dvs PR eller bättre)
Upp till 12 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som tiden från det tidigaste datumet för dokumenterad respons (d.v.s. CR eller PR) till det första datumet då sjukdomsprogression, återfall av sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar först, är objektivt dokumenterat
Upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som tiden från den första dosen av NI-1801 till progressiv sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
Upp till 12 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som tiden från den första dosen av NI-1801 till dödsfall oavsett orsak
Upp till 12 månader
Farmakokinetik - Cmax
Tidsram: Upp till 12 månader
Maximal koncentration av läkemedel
Upp till 12 månader
Farmakokinetik - tmax
Tidsram: Upp till 12 månader
Tid till maximal koncentration
Upp till 12 månader
Farmakokinetik - t1/2
Tidsram: Upp till 12 månader
Terminal halveringstid
Upp till 12 månader
Farmakokinetik - AUC
Tidsram: Upp till 12 månader
Area under kurvan
Upp till 12 månader
Farmakokinetik - CL
Tidsram: Upp till 12 månader
Totalt kroppsavstånd
Upp till 12 månader
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Upp till 12 månader
Detektion av ADA hos patienter
Upp till 12 månader
Frekvens av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Upp till 12 månader
Frekvens av ADA hos patienter
Upp till 12 månader
Funktionell effekt av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Upp till 12 månader
ADA påverkar Cmax och AUC samt svarsvariabler
Upp till 12 månader
Biomarkör CA125 (endast randomiserad kohort)
Tidsram: Upp till 12 månader
Utvärdera förändringar av CA125-nivåer jämfört med baslinjen
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Utredare

  • Studierektor: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 april 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 maj 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2022

Första postat (Faktisk)

3 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera