Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NI-1801 vizsgálata szilárd rákos megbetegedést okozó mezotelint tartalmazó betegeknél

2024. október 25. frissítette: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

1. fázisú, nyílt, dózismegállapítási vizsgálat az NI-1801-ről, egy bispecifikus mezotelin x CD47-elkötő antitestről, mezotelint expresszáló szilárd rákot szenvedő betegeknél

Az LCB-1801-001 vizsgálat egy nyílt elrendezésű, 1. fázisú, dózisemelés (A rész) és expanzió (B rész), az NI-1801 első humán klinikai vizsgálata előrehaladott, áttétes vagy visszatérő szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyokon. mezotelint (MSLN) expresszál.

A vizsgálat dóziseszkalációs része (A rész) az intravénásan (IV) beadott NI-1801 növekvő dózisainak biztonságosságát és tolerálhatóságát fogja értékelni, hogy meghatározza mindkettő maximális tolerálható dózisát (MTD) és nem tolerálható toxikus dózisát (NTD). az NI-1801 első adagja és az azt követő adagok.

A kibővítő rész (B rész) tovább fogja értékelni az NI-1801 biztonságosságát és hatékonyságát az MTD-n vagy az alatt beadva legfeljebb 20 alanynál, hogy meghatározza az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D).

A kezeléseket 28 napos ciklusokban adják be legfeljebb 6 hónapig, amíg a betegség megerősített progresszióját, elfogadhatatlan toxicitást észlel, vagy az alany/vizsgáló a visszavonásról nem dönt. Az NI-1801 kezelés 6 cikluson túlra is kiterjedhet azoknál a betegeknél, akiknél a betegség nem halad előre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

70

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75005
        • Toborzás
        • Institut Curie
        • Kapcsolatba lépni:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Toborzás
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Kapcsolatba lépni:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Franciaország, 35042
        • Toborzás
        • Centre Eugene Marquis
        • Kapcsolatba lépni:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Franciaország, 94800
        • Toborzás
        • Gustave Roussy
        • Kapcsolatba lépni:
          • K Ouali, MD
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20141
        • Toborzás
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kapcsolatba lépni:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Olaszország, 20089
        • Toborzás
        • Humanitas Research Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Olaszország, 37134
        • Toborzás
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Kapcsolatba lépni:
          • A. Zivi, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Fő felvételi kritériumok:

  1. Felnőttek ≥ 18 éves koruk a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
  2. Hámos petefészekrák (magas fokú savós vagy endometrioid), hármas negatív emlőrák vagy nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
  3. MSLN expresszió ≥ 2+ festődési intenzitással az IHC szerint a tumorsejtek ≥ 60%-ában.

  4. Előrehaladott, áttétes vagy visszatérő betegségben szenvedő betegek

    • legalább 1 korábbi szisztémás kezelés után az elsődleges rosszindulatú daganat és
    • akiknél a kezelés sikertelen volt, akik nem tolerálják azokat, vagy nem jelöltek olyan rendelkezésre álló terápiákra, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak az ilyen daganatos entitásokban szenvedő betegek számára.
  5. Mérhető betegség a felülvizsgált RECIST irányelv 1.1-es verziója szerint
  6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-1.
  7. Megfelelő szervműködés
  8. Megfelelő fogamzásgátlás
  9. A várható élettartam legalább 2 hónap.

Fő kizárási kritériumok:

  1. A beteg ismerten túlérzékeny az NI-1801-re vagy bármely összetevő vegyületére.
  2. A célléziók sugárkezelése az első NI-1801 infúziót megelőző 4 héten belül.
  3. Korábbi rákellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát, a hormonterápiát és a vizsgált szereket az NI-1801 adagolásának megkezdése előtt 2 héten belül vagy ≤ 5 felezési időn belül (legfeljebb 4 hét), attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  4. Más vizsgálati terápiát nem szabad alkalmazni, azaz nem megengedett egy másik klinikai vizsgálaton belüli kezelés, amíg a beteg vizsgálaton van.
  5. Súlyos szívműködési zavar (NYHA III-IV besorolás).
  6. Jelentős májműködési zavar (szérum bilirubin ≥ 1,5 mg/dl vagy AST és/vagy ALT ≥ 2,5-szerese a normál szintnek), kivéve, ha májmetasztázishoz kapcsolódik.
  7. Nem kontrollált aktív szisztémás bakteriális, vírusos, gombás vagy egyéb fertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, és a megfelelő antibiotikum vagy egyéb kezelés ellenére sem javul), vagy intravénás fertőzésellenes kezelés az első adag beadását megelőző 2 héten belül. NI-1801.
  8. Egyidejűleg aktív malignus betegségben szenvedő betegek, akik folyamatos szisztémás kezelést igényelnek.
  9. Ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek.
  10. Thrombocytaszám < 100 x 10^9/l (transzfúzió támogatása a vizsgálat előtti 14 napon belül nem megengedett).
  11. Hemoglobin < 10,0 g/dl. Előzetes vörösvértest-transzfúzió megengedett.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (telepstimuláló faktorok, G-CSF vagy GM-CSF alkalmazása a vizsgálat előtti 14 napon belül nem megengedett).
  13. Terhesség és szoptatás.
  14. Jelentős egészségügyi betegségek vagy állapotok, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, a vizsgálók és a szponzor értékelése szerint, amelyek jelentősen növelnék a vizsgálatban való részvétel kockázat-haszon arányát. Ide tartozik többek között az elmúlt 6 hónapban bekövetkezett akut szívinfarktus, instabil angina, kontrollálatlan diabetes mellitus és súlyosan legyengült immunrendszer, nagy műtétek ≤ 4 héttel az NI-1801 megkezdése előtt.
  15. Előzetes kezelés CD47, SIRPα vagy MSLN célzó szerrel.
  16. Azok a betegek, akiknél bármely korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozás akut toxikus hatásai nem enyhültek ≤ 1-es fokozatra, vagy nem tértek vissza a kiindulási értékre, kivéve az alopecia (bármilyen fokozat), anémia és perifériás neuropátia (utóbbi esetében ≤ 2-es fokozatra való felépülés) elfogadható).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NI-1801 Single Agent
Az NI-1801-et MSLN-t expresszáló előrehaladott, áttétes szolid tumorokban szenvedő betegeknél értékelik
Drog: Biológiai NI-1801
A kezelést 28 napos ciklusokban, legfeljebb 12 hónapig adják a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a vizsgáló/beteg a vizsgálati hozzájárulás visszavonásáig. Minden alany megkapja a hozzárendelt NI-1801 dózist az 1. ciklus 1. napján. A következő dózisokat Q2W-re adják, amely háromhetente módosítható, ha a folyamatban lévő PK/PD modellelemzés azt javasolja.
Kísérleti: NI-1801 pembrolizumabbal kombinálva
Az NI-1801-et MSLN-t expresszáló, előrehaladott, metasztatikus szolid tumorokban szenvedő betegeknél fogják értékelni, anti-PD-1 antitesttel kombinálva
Drog: NI-1801 anti-PD1-gyel (Pembrolizumab) kombinálva
A pembrolizumab csoporttal való kombinációban az NI-1801 kezdő adagja 300 mg lesz. A pembrolizumabot 400 mg-os adagban kell beadni 6 hetente, 4 ciklusban. A pembrolizumabot első gyógyszerként adják be; később az NI-1801-et 30 perc elteltével beadják.
Aktív összehasonlító: Randomizált kohorsz
A randomizált, nyílt kohorsz-kialakításban a kísérleti csoport az NI-1801 vizsgálati gyógyszert kapja a P2RD-n, hetente 80 mg/m^2 paklitaxellel kombinálva, 4 hetes ciklusokon keresztül.
Drog: Paclitaxel
A kontroll kart hetente paklitaxel (80 mg/m2) adásával kezelik 4 hetes ciklusokon keresztül.
Drog: NI-1801 paclitaxellel kombinálva
A kísérleti csoport kéthetente kapja az NI-1801 vizsgálati gyógyszert a P2RD-ben, hetente 80 mg/m^2 paklitaxel adásával kombinálva, 4 hetes ciklusokon keresztül. A kontroll kart heti rendszerességgel kezelik paklitaxellel, ugyanabban a sémában.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A DLT ablakban (1. ciklus, 1-28. nap) fellépő toxicitások bármelyike, kivéve azokat, amelyek egyértelműen és megkérdőjelezhetetlenül külső okokra vezethetők vissza.
Akár 12 hónapig
Nem tolerált dózis (NTD)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Olyan dózisszintként definiálható, amelynél egy kohorszban legfeljebb 6 értékelhető beteg közül kettő vagy több tapasztal DLT-t a 4 hetes DLT ablakban.
Akár 12 hónapig
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A definíció szerint az NTD alatti utolsó kohorsz, ahol 6 értékelhető alany közül 0 vagy 1 tapasztal DLT-t a 4 hetes DLT-ablak során.
Akár 12 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS) (csak véletlenszerű kohorsz)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A véletlen besorolás dátumától a vizsgáló által értékelt progresszív betegség vagy halálozásig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Akár 12 hónapig
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A mellékhatásokban szenvedő betegek száma a CTCAE v5.0 alapján
Akár 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Azon betegek aránya, akik részleges választ (PR) vagy jobbat, azaz PR + teljes választ (CR) értek el a meghatározott célléziókból az alapvonalhoz képest.
Akár 12 hónapig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Azon betegek aránya, akik klinikai előnyt értek el az NI-1801 kezelésből, azaz CR + PR + stabil betegség (SD).
Akár 12 hónapig
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az NI-1801 kezelés kezdetétől a visszatérő vagy progresszív betegség objektív dokumentálásának első időpontjáig mért legjobb válasz.
Akár 12 hónapig
Ideje válaszolni
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az első NI-1801 adagolás dátumától az első dokumentált válasz (azaz PR vagy jobb) dátumáig eltelt idő.
Akár 12 hónapig
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 12 hónapig
A dokumentált válasz (azaz CR vagy PR) legkorábbi dátumától a betegség progressziójának, a betegség kiújulásának vagy halálának objektív dokumentálásáig eltelt idő, amelyik előbb következik be.
Akár 12 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az NI-1801 első adagjától a progresszív betegségig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Akár 12 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az NI-1801 első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
Akár 12 hónapig
Farmakokinetika - Cmax
Időkeret: Akár 12 hónapig
A gyógyszer maximális koncentrációja
Akár 12 hónapig
Farmakokinetika - tmax
Időkeret: Akár 12 hónapig
A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő
Akár 12 hónapig
Farmakokinetika - t1/2
Időkeret: Akár 12 hónapig
Terminál felezési ideje
Akár 12 hónapig
Farmakokinetika - AUC
Időkeret: Akár 12 hónapig
A görbe alatti terület
Akár 12 hónapig
Farmakokinetika - CL
Időkeret: Akár 12 hónapig
Teljes test clearance
Akár 12 hónapig
Gyógyszerellenes antitestek (ADA) jelenléte
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az ADA-k kimutatása betegekben
Akár 12 hónapig
A gyógyszerellenes antitestek (ADA) gyakorisága
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az ADA-k gyakorisága a betegekben
Akár 12 hónapig
A gyógyszerellenes antitestek (ADA) funkcionális hatása
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az ADA-k hatással vannak a Cmax-ra és az AUC-ra, valamint a válaszváltozókra
Akár 12 hónapig
CA125 biomarker (csak véletlenszerű kohorsz)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Értékelje a CA125-szint változásait az alapvonalhoz képest
Akár 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. április 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. május 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. május 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 31.

Első közzététel (Tényleges)

2022. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel