Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van NI-1801 bij patiënten met mesotheline die solide kankers vertonen

25 oktober 2024 bijgewerkt door: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Een fase 1, open-label, dosisbepalingsonderzoek van NI-1801, een bispecifiek antilichaam tegen mesotheline x CD47, bij patiënten met mesotheline die solide kankers tot expressie brengen

Studie LCB-1801-001 is een open-label, fase 1, dosisescalatie (deel A) en uitbreiding (deel B), de eerste klinische studie bij mensen van NI-1801 bij proefpersonen met gevorderde, gemetastaseerde of terugkerende solide maligniteiten mesotheline tot expressie brengen (MSLN).

Het dosisescalatiedeel (Deel A) van het onderzoek zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van escalerende doses van NI-1801, intraveneus toegediend (IV) om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en niet-getolereerde toxische dosis (NTD) van beide te bepalen de eerste dosis en volgende doses van NI-1801.

Het uitbreidingsdeel (deel B) zal de veiligheid en werkzaamheid van NI-1801, toegediend op of onder de MTD, bij maximaal 20 proefpersonen verder evalueren om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen.

Behandelingen zullen worden toegediend in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 6 maanden tot bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of beslissing van de proefpersoon/onderzoeker om zich terug te trekken. De behandeling met NI-1801 kan langer duren dan 6 cycli voor patiënten die geen ziekteprogressie hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • Werving
        • Institut Curie
        • Contact:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Contact:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Werving
        • Centre Eugene Marquis
        • Contact:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Frankrijk, 94800
        • Werving
        • Gustave Roussy
        • Contact:
          • K Ouali, MD
  • Italië
      • Milano, Italië, 20141
        • Werving
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contact:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Italië, 20089
        • Werving
        • Humanitas Research Hospital
        • Contact:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Italië, 37134
        • Werving
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Contact:
          • A. Zivi, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Volwassenen ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van epitheliale eierstokkanker (hooggradige sereuze of endometroïde), triple-negatieve borstkanker of niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.
  3. MSLN-expressie met kleurintensiteit van ≥ 2+ volgens IHC in ≥ 60% van de tumorcellen.

  4. Patiënten met gevorderde, gemetastaseerde of terugkerende ziekte

    • na ten minste 1 eerdere systemische behandeling voor de primaire maligniteit en
    • die niet zijn behandeld met, intolerant zijn voor of geen kandidaat zijn voor beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze een klinisch voordeel bieden aan patiënten met deze tumorentiteiten.
  5. Meetbare ziekte volgens de herziene RECIST-richtlijn versie 1.1
  6. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1.
  7. Voldoende orgaanfunctie
  8. Adequate anticonceptie
  9. Levensverwachting van minimaal 2 maanden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor NI-1801 of een van de samenstellende verbindingen.
  2. Radiotherapie van de doellaesies binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste NI-1801-infusie.
  3. Eerdere antikankertherapie inclusief chemotherapie, hormoontherapie en onderzoeksgeneesmiddelen binnen 2 weken of binnen ≤ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het starten van de NI-1801-dosering (tot een maximum van 4 weken), afhankelijk van wat het langst is.
  4. Andere onderzoekstherapieën mogen niet worden gebruikt, d.w.z. behandeling binnen een ander klinisch onderzoek is niet toegestaan ​​terwijl de patiënt in studie is.
  5. Ernstige hartdisfunctie (NYHA-classificatie III-IV).
  6. Significante leverfunctiestoornis (serumbilirubine ≥ 1,5 mg/dl of ASAT en/of ALAT ≥ 2,5 keer de normale waarde), tenzij gerelateerd aan levermetastasen.
  7. Ongecontroleerde actieve systemische bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling), of intraveneuze anti-infectieuze behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van NI-1801.
  8. Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteit, die voortdurende systemische behandeling nodig hebben.
  9. Patiënten met bekende CZS-metastasen.
  10. Trombocytengetal < 100 x 10^9/L (transfusieondersteuning binnen 14 dagen voor het onderzoek is niet toegestaan).
  11. Hemoglobine < 10,0 g/dl. Voorafgaande RBC-transfusie is toegestaan.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (het gebruik van koloniestimulerende factoren, G-CSF of GM-CSF, binnen 14 dagen voor de test is niet toegestaan).
  13. Zwangerschap en borstvoeding.
  14. Significante medische ziekten of aandoeningen, inclusief laboratoriumafwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoekers en sponsor, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek aanzienlijk zouden verhogen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde diabetes mellitus en ernstig immuungecompromitteerde toestand, grote operatie ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van NI-1801.
  15. Voorafgaande behandeling met een CD47-, SIRPα- of MSLN-richtmiddel.
  16. Patiënten bij wie de acute toxische effecten van een eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1 of zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, met uitzondering van alopecia (elke graad), anemie en perifere neuropathie (voor de laatste, herstel tot graad ≤ 2 is acceptabel).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NI-1801 Enkele agent
NI-1801 zal worden geëvalueerd bij patiënten met gevorderde, metastatische solide tumoren die MSLN tot expressie brengen
Geneesmiddel: Biologische NI-1801
De behandeling zal worden toegediend in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 12 maanden tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of het besluit van de onderzoeker/patiënt om de toestemming voor het onderzoek in te trekken. Elke proefpersoon krijgt de toegewezen dosis NI-1801 op cyclus 1, dag 1. Volgende doses krijgen Q2W, die kan worden aangepast naar elke drie weken als dit wordt aanbevolen op basis van de lopende PK/PD-modelanalyse.
Experimenteel: NI-1801 in combinatie met Pembrolizumab
NI-1801 zal worden geëvalueerd bij patiënten met gevorderde, metastatische solide tumoren die MSLN tot expressie brengen, in combinatie met anti-PD-1-antilichaam
Geneesmiddel: NI-1801 in combinatie met anti-PD1 (Pembrolizumab)
In de combinatie met pembrolizumab-cohort zal de startdosis NI-1801 300 mg zijn. Pembrolizumab wordt toegediend in een dosering van 400 mg elke 6 weken, in 4 cycli. Pembrolizumab zal als eerste geneesmiddel worden toegediend; later zal NI-1801 na 30 minuten worden toegediend.
Actieve vergelijker: Gerandomiseerd cohort
In het gerandomiseerde, open-label cohortontwerp zal de experimentele arm het onderzoeksgeneesmiddel NI-1801 ontvangen op de P2RD in combinatie met wekelijkse toediening van paclitaxel (80 mg/m^2) gedurende cycli van 4 weken.
Geneesmiddel: Paclitaxel
De controlearm zal worden behandeld met wekelijkse toediening van paclitaxel (80 mg/m²) gedurende cycli van 4 weken.
Geneesmiddel: NI-1801 in combinatie met paclitaxel
De experimentele arm zal elke twee weken het onderzoeksgeneesmiddel NI-1801 ontvangen bij de P2RD in combinatie met wekelijkse toediening van paclitaxel (80 mg/m^2) gedurende cycli van vier weken. De controlearm zal wekelijks worden behandeld met paclitaxel volgens hetzelfde regime.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als een van de toxiciteiten die optreden binnen het DLT-venster (cyclus 1, dag 1 tot 28), behalve die welke duidelijk en onweerlegbaar het gevolg zijn van externe oorzaken.
Tot 12 maanden
Niet-getolereerde dosis (NTD)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als een dosisniveau waarbij 2 of meer van maximaal 6 evalueerbare patiënten in een cohort een DLT ervaren in het DLT-venster van 4 weken.
Tot 12 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als het laatste cohort onder de NTD waarbij 0 of 1 van de 6 evalueerbare proefpersonen een DLT ervaart tijdens het DLT-venster van 4 weken.
Tot 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS) (alleen gerandomiseerd cohort)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de door de onderzoeker beoordeelde progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 12 maanden
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Aantal patiënten met bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een gedeeltelijke respons (PR) of beter beter, d.w.z. PR + volledige respons (CR), van de gedefinieerde doellaesies bereikt in vergelijking met de uitgangswaarde.
Tot 12 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een klinisch voordeel behaalt van de NI-1801-behandeling, d.w.z. CR + PR + stabiele ziekte (SD).
Tot 12 maanden
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de NI-1801-behandeling tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief is gedocumenteerd.
Tot 12 maanden
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste NI-1801-dosisdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (d.w.z. PR of beter)
Tot 12 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de vroegste datum van gedocumenteerde respons (d.w.z. CR of PR) tot de eerste datum waarop ziekteprogressie, terugkeer van ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, objectief is gedocumenteerd
Tot 12 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis NI-1801 tot voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet
Tot 12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis NI-1801 tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 12 maanden
Farmacokinetiek - Cmax
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Maximale concentratie van het medicijn
Tot 12 maanden
Farmacokinetiek - tmax
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tijd voor maximale concentratie
Tot 12 maanden
Farmacokinetiek - t1/2
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Terminale halfwaardetijd
Tot 12 maanden
Farmacokinetiek - AUC
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Gebied onder de curve
Tot 12 maanden
Farmacokinetiek - CL
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Totale lichaamsvrijheid
Tot 12 maanden
Aanwezigheid van anti-drug antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Detectie van ADA's bij patiënten
Tot 12 maanden
Frequentie van anti-drug antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Frequentie van ADA's bij patiënten
Tot 12 maanden
Functionele impact van anti-drug antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
ADA's hebben invloed op Cmax en AUC, evenals op responsvariabelen
Tot 12 maanden
Biomarker CA125 (alleen gerandomiseerd cohort)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Evalueer veranderingen van CA125-niveaus vergeleken met de uitgangswaarde
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren