索拉非尼联合标准疗法治疗新诊断的成人 CBF AML
索拉非尼联合标准疗法治疗新诊断成人核心结合因子急性髓性白血病的前瞻性评价：一项开放标签、随机对照、多中心 II 期试验
研究概览
详细说明
核心结合因子急性髓性白血病的特征是 t(8;21) 或 inv(16)，占 AML 的 10-15%。 由于近 90% 的高 CR 率和近 50% 的 5 年 OS，CBF-AML 被归类为有利风险的 AML。 然而，在 CR 后大剂量阿糖胞苷巩固治疗后，这组患者的 5 年累积复发率 (CIR) 高达 40%。 因此，需要更有效的治疗方法。
新出现的数据表明，CBF AML 中 KIT 的高频率突变和/或高表达可能导致异常的酪氨酸激酶活性、白血病细胞生长和存活以及治疗耐药性。 因此，如果与 CBF AML 患者的优化化疗方案相结合，KIT 的药理学抑制将导致显着的抗白血病活性。 最近的机制研究结果也支持在 CBF AML 中抑制 KIT 的潜在临床益处。
索拉非尼是第一代 II 型多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂 (TKI)，可抑制与 AML 发展相关的各种信号通路，如 RTK（FLT3、c-KIT）、RAS/RAF、血管内皮生长因子（VEGF） ）受体。 本研究的目的是评估索拉非尼联合标准疗法治疗 CBF AML 的安全性和有效性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Pengcheng Shi
- 电话号码：+86-020-62787883
- 邮箱：shpch283@163.com
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- 招聘中
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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接触：
- Pengcheng Shi
- 邮箱：shpch283@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在开始治疗之前，患者必须明确诊断为新发 CBF AML，通过核心结合因子 (CBF) 基因重排记录，即 RUNX1/RUNX1T1 和 CBFB/MYH11。
- 年龄在 18 至 65 岁之间，ECOG 体能状态为 0-2。
- 签署知情同意书，有能力遵守研究和随访程序。
- 患者的总胆红素必须≤ 1.5 x ULN，并且 AST 或 ALT ≤ 2.5 x ULN。
- 患者的血清肌酐必须≤ 1.5 x ULN。
- 有生育能力的妇女在开始该方案之前必须进行阴性妊娠试验。
排除标准：
AML 的既往治疗，但以下情况除外：
- 紧急白细胞分离术
- 用羟基脲紧急治疗白细胞增多症 ≤ 7 天。
- 中枢神经系统受累。
- 存在任何不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 不应排除在抗病毒治疗下疾病得到控制的患者。
- 存在其他活动性恶性肿瘤。
- 筛选心电图 QTc > 470 毫秒（Bazett 公式）。
存在严重的不受控制或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：
- 随机分组前 3 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
- 有临床意义（由主治医师确定）房性心律失常或任何室性心律失常的病史
- 不受控制的高血压
- 服用已知与尖端扭转型室性心动过速有关的药物。
- 对与研究治疗药物相似的化学类别的任何药物或代谢物过敏史。
- 对索拉非尼不耐受，即尽管支持治疗，索拉非尼相关不良事件持续存在，索拉非尼剂量中断或剂量减少后不良事件持续存在或复发，或两者兼而有之。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：索拉非尼
诱导周期： IA3+7。 患者将在第 8-21 天接受索拉非尼 400 mg BID。 合并周期 1： IA3+3。 患者将在第 1-21 天接受索拉非尼 400 mg BID。 合并周期 2-4： MDAC。 患者将在第 1-21 天接受索拉非尼 400 mg BID。 维持治疗： 单药索拉非尼 400 mg BID，为期一年。 |
诱导周期：400 mg BID，第 8-21 天。 巩固周期 1-4：第 1-21 天 400 mg BID。 维持治疗：400 mg BID，为期一年。 诱导周期：12 mg/m2/天，第 1-3 天。 巩固周期 1：第 1-3 天给药 8 mg/m2/天。 诱导周期：100 mg/m2，在第 1-7 天连续静脉输注 24 小时。 固结周期 1-4：第 1-3 天 2 g/m2/12h。 |
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有源比较器：标准疗法
诱导周期： IA3+7。 合并周期 1： IA3+3。 合并周期 2-4： MDAC。 |
诱导周期：12 mg/m2/天，第 1-3 天。 巩固周期 1：第 1-3 天给药 8 mg/m2/天。 诱导周期：100 mg/m2，在第 1-7 天连续静脉输注 24 小时。 固结周期 1-4：第 1-3 天 2 g/m2/12h。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CMR（完全分子缓解）
大体时间：1年
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4 个化疗周期后 BM 的 CMR
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：3年
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3年
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无白血病生存期
大体时间：3年
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3年
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累计复发率
大体时间：3年
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3年
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不利影响
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rucker FG, Agrawal M, Corbacioglu A, Weber D, Kapp-Schwoerer S, Gaidzik VI, Jahn N, Schroeder T, Wattad M, Lubbert M, Koller E, Kindler T, Gotze K, Ringhoffer M, Westermann J, Fiedler W, Horst HA, Greil R, Schroers R, Mayer K, Heinicke T, Krauter J, Schlenk RF, Thol F, Heuser M, Ganser A, Bullinger L, Paschka P, Dohner H, Dohner K. Measurable residual disease monitoring in acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22.1): results from the AML Study Group. Blood. 2019 Nov 7;134(19):1608-1618. doi: 10.1182/blood.2019001425.
- Paschka P, Schlenk RF, Weber D, Benner A, Bullinger L, Heuser M, Gaidzik VI, Thol F, Agrawal M, Teleanu V, Lubbert M, Fiedler W, Radsak M, Krauter J, Horst HA, Greil R, Mayer K, Kundgen A, Martens U, Heil G, Salih HR, Hertenstein B, Schwanen C, Wulf G, Lange E, Pfreundschuh M, Ringhoffer M, Girschikofsky M, Heinicke T, Kraemer D, Gohring G, Ganser A, Dohner K, Dohner H. Adding dasatinib to intensive treatment in core-binding factor acute myeloid leukemia-results of the AMLSG 11-08 trial. Leukemia. 2018 Jul;32(7):1621-1630. doi: 10.1038/s41375-018-0129-6. Epub 2018 Apr 17.
- Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, Baldus CD, Brandts CH, Kunzmann V, Einsele H, Kramer A, Schafer-Eckart K, Neubauer A, Burchert A, Giagounidis A, Krause SW, Mackensen A, Aulitzky W, Herbst R, Hanel M, Kiani A, Frickhofen N, Kullmer J, Kaiser U, Link H, Geer T, Reichle A, Junghanss C, Repp R, Heits F, Durk H, Hase J, Klut IM, Illmer T, Bornhauser M, Schaich M, Parmentier S, Gorner M, Thiede C, von Bonin M, Schetelig J, Kramer M, Berdel WE, Ehninger G; Study Alliance Leukaemia. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1691-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00362-9. Epub 2015 Nov 6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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