Combinação de sorafenibe com terapia padrão em CBF AML adulto recém-diagnosticado
Avaliação prospectiva de sorafenibe combinado com terapia padrão em leucemia mielóide aguda com fator de ligação ao núcleo recém-diagnosticado: um estudo aberto, randomizado, controlado e multicêntrico de fase II
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia mielóide aguda do fator de ligação ao núcleo é caracterizada por t(8;21) ou inv(16) e é responsável por 10-15% da LMA. Devido à alta taxa de CR de quase 90% e uma OS de 5 anos de quase 50%, a CBF-AML é categorizada como AML de risco favorável. No entanto, a incidência cumulativa de recaída (CIR) em 5 anos foi de até 40% neste grupo de pacientes após a consolidação de altas doses de citarabina após a RC. Portanto, abordagens terapêuticas mais eficazes são necessárias.
Dados emergentes mostram que uma alta frequência de mutações e/ou alta expressão de KIT em CBF AML provavelmente resulta em atividade aberrante de tirosina quinase, crescimento e sobrevivência de células leucêmicas e resistência ao tratamento. Assim, a inibição farmacológica do KIT levaria a uma atividade antileucêmica significativa se combinada com um regime de quimioterapia otimizado em pacientes com CBF AML. Descobertas mecanísticas recentes também suportam o potencial benefício clínico da inibição de KIT em CBF AML.
O sorafenibe é um inibidor de receptor de tirosina quinase (TKI) multialvo de primeira geração tipo II que suprime várias vias de sinalização associadas ao desenvolvimento de LMA, como RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF ) receptor. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do sorafenib combinado com a terapia padrão em CBF AML.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pengcheng Shi
- Número de telefone: +86-020-62787883
- E-mail: shpch283@163.com
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Recrutamento
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Contato:
- Pengcheng Shi
- E-mail: shpch283@163.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico inequívoco de LMA de novo-CBF, antes de iniciar a terapia, documentado pelo rearranjo dos genes do Core Binding Factor (CBF), ou seja, RUNX1/RUNX1T1 e CBFB/MYH11.
- Idade de 18 a 65 anos com status de desempenho ECOG 0-2.
- Assine o formulário de consentimento informado, tenha a capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
- Os pacientes devem ter bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN e AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN.
- Os pacientes devem ter Creatinina Sérica ≤ 1,5 x LSN.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o protocolo.
Critério de exclusão:
Terapia prévia para LMA com as seguintes exceções:
- leucaférese de emergência
- tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiureia por ≤ 7 dias.
- Envolvimento do sistema nervoso central.
- Presença de qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada.
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
- Uma infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes cuja doença é controlada com terapia antiviral não devem ser excluídos.
- Presença de outras neoplasias ativas.
- QTc > 470 ms (fórmula de Bazett) no ECG de triagem.
Presença de doença cardiovascular significativa não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a:
- Infarto do miocárdio, angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses antes da randomização
- História de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente) ou qualquer arritmia ventricular
- hipertensão descontrolada
- Tomar medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes.
- Histórico de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao tratamento do estudo.
- Intolerância ao sorafenibe, ou seja, persistência de eventos adversos relacionados ao sorafenibe, apesar do tratamento de suporte, persistência ou recorrência de eventos adversos após interrupção ou redução da dose de sorafenibe, ou ambos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sorafenibe
Ciclo(s) de indução: IA3+7. Os pacientes receberão sorafenibe 400 mg BID nos dias 8-21. Ciclo de consolidação 1: IA3+3. Os pacientes receberão sorafenibe 400 mg BID nos dias 1-21. Ciclos de consolidação 2-4: MDAC. Os pacientes receberão sorafenibe 400 mg BID nos dias 1-21. Terapia de manutenção: Agente único sorafenibe 400 mg BID por um ano. |
Ciclo(s) de indução: 400 mg BID nos dias 8-21. Ciclos de consolidação 1-4: 400 mg BID nos dias 1-21. Terapia de manutenção: 400 mg BID por um ano. Ciclo(s) de indução: 12 mg/m2/dia nos dias 1-3. Ciclo de consolidação 1: 8 mg/m2/dia administrados nos dias 1-3. Ciclo(s) de indução: 100 mg/m2 por infusão IV contínua por 24 horas nos dias 1-7. Ciclos de consolidação 1-4: 2 g/m2/12h nos dias 1-3. |
|
Comparador Ativo: Terapia padrão
Ciclo(s) de indução: IA3+7. Ciclo de consolidação 1: IA3+3. Ciclos de consolidação 2-4: MDAC. |
Ciclo(s) de indução: 12 mg/m2/dia nos dias 1-3. Ciclo de consolidação 1: 8 mg/m2/dia administrados nos dias 1-3. Ciclo(s) de indução: 100 mg/m2 por infusão IV contínua por 24 horas nos dias 1-7. Ciclos de consolidação 1-4: 2 g/m2/12h nos dias 1-3. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
CMR (Remissão Molecular Completa)
Prazo: 1 ano
|
CMR em BM após 4 ciclos de quimioterapia
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Sobrevida livre de leucemia
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Efeitos adversos
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rucker FG, Agrawal M, Corbacioglu A, Weber D, Kapp-Schwoerer S, Gaidzik VI, Jahn N, Schroeder T, Wattad M, Lubbert M, Koller E, Kindler T, Gotze K, Ringhoffer M, Westermann J, Fiedler W, Horst HA, Greil R, Schroers R, Mayer K, Heinicke T, Krauter J, Schlenk RF, Thol F, Heuser M, Ganser A, Bullinger L, Paschka P, Dohner H, Dohner K. Measurable residual disease monitoring in acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22.1): results from the AML Study Group. Blood. 2019 Nov 7;134(19):1608-1618. doi: 10.1182/blood.2019001425.
- Paschka P, Schlenk RF, Weber D, Benner A, Bullinger L, Heuser M, Gaidzik VI, Thol F, Agrawal M, Teleanu V, Lubbert M, Fiedler W, Radsak M, Krauter J, Horst HA, Greil R, Mayer K, Kundgen A, Martens U, Heil G, Salih HR, Hertenstein B, Schwanen C, Wulf G, Lange E, Pfreundschuh M, Ringhoffer M, Girschikofsky M, Heinicke T, Kraemer D, Gohring G, Ganser A, Dohner K, Dohner H. Adding dasatinib to intensive treatment in core-binding factor acute myeloid leukemia-results of the AMLSG 11-08 trial. Leukemia. 2018 Jul;32(7):1621-1630. doi: 10.1038/s41375-018-0129-6. Epub 2018 Apr 17.
- Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, Baldus CD, Brandts CH, Kunzmann V, Einsele H, Kramer A, Schafer-Eckart K, Neubauer A, Burchert A, Giagounidis A, Krause SW, Mackensen A, Aulitzky W, Herbst R, Hanel M, Kiani A, Frickhofen N, Kullmer J, Kaiser U, Link H, Geer T, Reichle A, Junghanss C, Repp R, Heits F, Durk H, Hase J, Klut IM, Illmer T, Bornhauser M, Schaich M, Parmentier S, Gorner M, Thiede C, von Bonin M, Schetelig J, Kramer M, Berdel WE, Ehninger G; Study Alliance Leukaemia. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1691-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00362-9. Epub 2015 Nov 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Sorafenibe
- Citarabina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- Sorafenib-CBF AML-2022
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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