Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szorafenib és a standard terápia kombinációja újonnan diagnosztizált felnőttkori CBF AML-ben

2022. május 31. frissítette: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University

A Sorafenib standard terápiával kombinált prospektív értékelése újonnan diagnosztizált felnőttkori magkötő faktor akut mieloid leukémiában: nyílt, randomizált, kontrollált, többközpontú II. fázisú vizsgálat

A magkötő faktor akut mieloid leukémia az AML 10-15%-át teszi ki, és a kedvező kockázatú AML kategóriába sorolható. Ebben a betegcsoportban azonban az 5 éves CIR akár 40% is volt. Az újonnan megjelenő adatok azt mutatják, hogy a CBF AML-ben a mutációk és/vagy a KIT magas expressziója magas. A Sorafenib egy többcélú TKI, ezért jelen tanulmány célja a sorafenib és a standard terápiával kombinált biztonságosságának és hatékonyságának értékelése CBF AML-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A magkötő faktor akut mieloid leukémiát t(8;21) vagy inv(16) jellemzi, és az AML 10-15%-át teszi ki. A magas, közel 90%-os CR arány és az 5 éves operációs rendszer csaknem 50%-a miatt a CBF-AML a kedvező kockázatú AML kategóriába tartozik. A relapszusok 5 éves kumulatív incidenciája (CIR) azonban akár 40%-ot is elérhetett ebben a betegcsoportban a CR-t követő nagy dózisú citarabin konszolidációt követően. Ezért hatékonyabb terápiás megközelítésekre van szükség.

Az újonnan megjelenő adatok azt mutatják, hogy a mutációk magas gyakorisága és/vagy a KIT magas expressziója CBF AML-ben valószínűleg rendellenes tirozin-kináz aktivitást, leukémiás sejtek növekedését és túlélését, valamint kezelési rezisztenciát eredményez. Így a KIT farmakológiai gátlása jelentős antileukémia aktivitáshoz vezetne, ha optimalizált kemoterápiás renddel kombinálják a CBF AML-ben szenvedő betegeknél. A legújabb mechanikai eredmények szintén alátámasztják a KIT-gátlás lehetséges klinikai előnyeit CBF AML-ben.

A szorafenib egy első generációs II-es típusú többcélú tirozin kináz receptor inhibitor (TKI), amely elnyomja az AML kialakulásával kapcsolatos különféle jelátviteli útvonalakat, mint például az RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) ) receptor. Ennek a vizsgálatnak a célja a sorafenib és a standard terápiával kombinált biztonságosságának és hatékonyságának értékelése CBF AML-ben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

88

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
        • Toborzás
        • Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A terápia megkezdése előtt a betegeknek egyértelmű diagnózissal kell rendelkezniük a de novo-CBF AML-ről, amelyet a Core Binding Factor (CBF) gének, nevezetesen a RUNX1/RUNX1T1 és a CBFB/MYH11 átrendeződése dokumentál.
  • 18 és 65 év közöttiek, ECOG teljesítmény státusz 0-2.
  • Aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, képes legyen megfelelni a vizsgálati és nyomon követési eljárásoknak.
  • A betegek összbilirubinszintjének ≤ 1,5 x ULN, AST vagy ALT ≤ 2,5 x ULN értékének kell lennie.
  • A betegek szérum kreatininszintjének ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a protokoll megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Az AML korábbi kezelése a következő kivételekkel:

    1. sürgősségi leukaferézis
    2. hyperleukocytosis sürgősségi kezelése hidroxi-karbamiddal ≤ 7 napig.
  • Központi idegrendszer érintettsége.
  • Bármilyen ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés jelenléte.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.
  • Aktív Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. Nem szabad kizárni azokat a betegeket, akiknek a betegsége vírusellenes kezelés alatt áll.
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok jelenléte.
  • QTc > 470 msec (Bazett-képlet) a szűrési EKG-n.

  • Jelentős kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegség jelenléte, különösen, de nem kizárólagosan:

    1. Szívinfarktus, instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség a randomizációt megelőző 3 hónapon belül
    2. Klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia vagy bármilyen kamrai aritmia anamnézisében
    3. Nem kontrollált magas vérnyomás
    4. Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy kapcsolatban állnak a Torsades de Pointes-szal.
  • A vizsgálati kezeléshez hasonló kémiai osztályba tartozó bármely gyógyszerrel vagy metabolittal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  • A szorafenib intolerancia, nevezetesen a szorafenibbel összefüggő nemkívánatos események fennmaradása a szupportív kezelés ellenére, a nemkívánatos események fennmaradása vagy kiújulása a szorafenib dózisának megszakítása vagy csökkentése, vagy mindkettő után.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sorafenib

Indukciós ciklus(ok):

IA3+7. A betegek napi kétszer 400 mg sorafenibet kapnak a 8-21. napon.

1. konszolidációs ciklus:

IA3+3. A betegek napi kétszer 400 mg sorafenibet kapnak az 1-21. napon.

Konszolidációs ciklusok 2-4:

MDAC. A betegek napi kétszer 400 mg sorafenibet kapnak az 1-21. napon.

Fenntartó terápia:

Egyszeri szorafenib 400 mg BID egy évig.
Drog: Sorafenib

Indukciós ciklus(ok): 400 mg BID a 8-21. napon.

1-4. konszolidációs ciklus: 400 mg BID az 1-21. napon.

Fenntartó terápia: 400 mg naponta kétszer egy évig.

Drog: Idarubicin

Indukciós ciklus(ok): 12 mg/m2/nap az 1-3. napon.

1. konszolidációs ciklus: 8 mg/m2/nap az 1-3. napon beadva.

Drog: Citarabin

Indukciós ciklus(ok): 100 mg/m2 folyamatos IV infúzióval 24 órán keresztül az 1-7. napon.

Konszolidációs ciklusok 1-4: 2 g/m2/12h az 1-3. napon.
Aktív összehasonlító: Standard terápia

Indukciós ciklus(ok):

IA3+7.

1. konszolidációs ciklus:

IA3+3.

Konszolidációs ciklusok 2-4:

MDAC.
Drog: Idarubicin

Indukciós ciklus(ok): 12 mg/m2/nap az 1-3. napon.

1. konszolidációs ciklus: 8 mg/m2/nap az 1-3. napon beadva.

Drog: Citarabin

Indukciós ciklus(ok): 100 mg/m2 folyamatos IV infúzióval 24 órán keresztül az 1-7. napon.

Konszolidációs ciklusok 1-4: 2 g/m2/12h az 1-3. napon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CMR (teljes molekuláris remisszió)
Időkeret: 1 év
CMR BM-ben 4 ciklus kemoterápiás kezelés után
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 3 év
3 év
Leukémiamentes túlélés
Időkeret: 3 év
3 év
A visszaesés kumulatív előfordulása
Időkeret: 3 év
3 év
Káros hatások
Időkeret: 1 év
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Együttműködők

Peking University People's Hospital
Guangzhou First People's Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Guangzhou Panyu Central Hospital
Shenzhen Hospital of Southern Medical University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. május 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 31.

Első közzététel (Tényleges)

2022. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Sorafenib-CBF AML-2022

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sorafenib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel