Комбинация сорафениба со стандартной терапией при недавно диагностированном ОМЛ у взрослых с CBF
Проспективная оценка сорафениба в сочетании со стандартной терапией при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе у взрослых с кор-связывающим фактором: открытое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование фазы II
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кор-связывающий фактор острого миелоидного лейкоза характеризуется t(8;21) или inv(16) и составляет 10-15% ОМЛ. Из-за высокого уровня полного ответа, составляющего почти 90%, и 5-летней выживаемости почти 50%, CBF-AML классифицируется как ОМЛ с благоприятным риском. Однако 5-летняя кумулятивная частота рецидивов (CIR) составляла до 40% в этой группе пациентов после консолидации высоких доз цитарабина после CR. Поэтому необходимы более эффективные терапевтические подходы.
Новые данные показывают, что высокая частота мутаций и/или высокая экспрессия KIT при CBF AML, вероятно, приводят к аберрантной активности тирозинкиназы, росту и выживанию лейкозных клеток, а также резистентности к лечению. Таким образом, фармакологическое ингибирование KIT может привести к значительной противолейкемической активности в сочетании с оптимизированным режимом химиотерапии у пациентов с CBF AML. Недавние механистические открытия также подтверждают потенциальную клиническую пользу ингибирования KIT при CBF AML.
Сорафениб представляет собой многоцелевой ингибитор тирозинкиназных рецепторов (ИТК) II типа, который подавляет различные сигнальные пути, связанные с развитием ОМЛ, такие как RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). ) рецептор. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности сорафениба в сочетании со стандартной терапией при хроническом ОМЛ.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pengcheng Shi
- Номер телефона: +86-020-62787883
- Электронная почта: shpch283@163.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- Рекрутинг
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Контакт:
- Pengcheng Shi
- Электронная почта: shpch283@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь недвусмысленный диагноз ОМЛ de novo-CBF до начала терапии, подтвержденный реаранжировкой генов Core Binding Factor (CBF), а именно RUNX1/RUNX1T1 и CBFB/MYH11.
- Возраст от 18 до 65 лет с рабочим статусом ECOG 0-2.
- Подписать форму информированного согласия, иметь возможность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
- У пациентов должен быть общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, а АСТ или АЛТ ≤ 2,5 х ВГН.
- Пациенты должны иметь сывороточный креатинин ≤ 1,5 x ULN.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность перед началом протокола.
Критерий исключения:
Предшествующая терапия ОМЛ со следующими исключениями:
- экстренный лейкаферез
- неотложная терапия гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной в течение ≤ 7 дней.
- Вовлечение центральной нервной системы.
- Наличие любой неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции.
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV). Не следует исключать пациентов, заболевание которых контролируется противовирусной терапией.
- Наличие других активных злокачественных новообразований.
- QTc > 470 мс (формула Базетта) на скрининговой ЭКГ.
Наличие серьезного неконтролируемого или активного сердечно-сосудистого заболевания, в частности, включая, но не ограничиваясь:
- Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность в течение 3 месяцев до рандомизации
- История клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии или любой желудочковой аритмии
- Неконтролируемая гипертензия
- Прием лекарств, которые, как известно, связаны с Torsades de Pointes.
- История гиперчувствительности к любым препаратам или метаболитам аналогичных химических классов, что и исследуемое лечение.
- Непереносимость сорафениба, а именно сохранение нежелательных явлений, связанных с сорафенибом, несмотря на поддерживающую терапию, сохранение или рецидив нежелательных явлений после прекращения приема или снижения дозы сорафениба, или и то, и другое.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сорафениб
Индукционный цикл(ы): ИА3+7. Пациенты будут получать сорафениб по 400 мг два раза в сутки с 8 по 21 день. Цикл консолидации 1: ИА3+3. Пациенты будут получать сорафениб по 400 мг два раза в сутки с 1 по 21 день. Циклы консолидации 2-4: МДАК. Пациенты будут получать сорафениб по 400 мг два раза в сутки с 1 по 21 день. Поддерживающая терапия: Монотерапия сорафенибом по 400 мг два раза в день в течение одного года. |
Индукционный цикл(ы): 400 мг два раза в день в дни 8-21. Циклы консолидации 1-4: 400 мг два раза в день в дни 1-21. Поддерживающая терапия: 400 мг два раза в день в течение одного года. Индукционный цикл(ы): 12 мг/м2/день в дни 1-3. Цикл консолидации 1: 8 мг/м2/день вводят в дни 1-3. Индукционный цикл(ы): 100 мг/м2 путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов в дни 1-7. Циклы уплотнения 1-4: 2 г/м2/12 часов в дни 1-3. |
|
Активный компаратор: Стандартная терапия
Индукционный цикл(ы): ИА3+7. Цикл консолидации 1: ИА3+3. Циклы консолидации 2-4: МДАК. |
Индукционный цикл(ы): 12 мг/м2/день в дни 1-3. Цикл консолидации 1: 8 мг/м2/день вводят в дни 1-3. Индукционный цикл(ы): 100 мг/м2 путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов в дни 1-7. Циклы уплотнения 1-4: 2 г/м2/12 часов в дни 1-3. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CMR (полная молекулярная ремиссия)
Временное ограничение: 1 год
|
ЦМР в БМ после 4 курсов химиотерапии
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Выживаемость без лейкемии
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rucker FG, Agrawal M, Corbacioglu A, Weber D, Kapp-Schwoerer S, Gaidzik VI, Jahn N, Schroeder T, Wattad M, Lubbert M, Koller E, Kindler T, Gotze K, Ringhoffer M, Westermann J, Fiedler W, Horst HA, Greil R, Schroers R, Mayer K, Heinicke T, Krauter J, Schlenk RF, Thol F, Heuser M, Ganser A, Bullinger L, Paschka P, Dohner H, Dohner K. Measurable residual disease monitoring in acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22.1): results from the AML Study Group. Blood. 2019 Nov 7;134(19):1608-1618. doi: 10.1182/blood.2019001425.
- Paschka P, Schlenk RF, Weber D, Benner A, Bullinger L, Heuser M, Gaidzik VI, Thol F, Agrawal M, Teleanu V, Lubbert M, Fiedler W, Radsak M, Krauter J, Horst HA, Greil R, Mayer K, Kundgen A, Martens U, Heil G, Salih HR, Hertenstein B, Schwanen C, Wulf G, Lange E, Pfreundschuh M, Ringhoffer M, Girschikofsky M, Heinicke T, Kraemer D, Gohring G, Ganser A, Dohner K, Dohner H. Adding dasatinib to intensive treatment in core-binding factor acute myeloid leukemia-results of the AMLSG 11-08 trial. Leukemia. 2018 Jul;32(7):1621-1630. doi: 10.1038/s41375-018-0129-6. Epub 2018 Apr 17.
- Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, Baldus CD, Brandts CH, Kunzmann V, Einsele H, Kramer A, Schafer-Eckart K, Neubauer A, Burchert A, Giagounidis A, Krause SW, Mackensen A, Aulitzky W, Herbst R, Hanel M, Kiani A, Frickhofen N, Kullmer J, Kaiser U, Link H, Geer T, Reichle A, Junghanss C, Repp R, Heits F, Durk H, Hase J, Klut IM, Illmer T, Bornhauser M, Schaich M, Parmentier S, Gorner M, Thiede C, von Bonin M, Schetelig J, Kramer M, Berdel WE, Ehninger G; Study Alliance Leukaemia. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1691-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00362-9. Epub 2015 Nov 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Сорафениб
- Цитарабин
- Идарубицин
Другие идентификационные номера исследования
- Sorafenib-CBF AML-2022
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Core Binding Factor Острый миелоидный лейкоз
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityРекрутингCore Binding Factor Острый миелоидный лейкоз | KIT Опухоли, связанные с мутациямиКитай
-
National Cancer Institute (NCI)РекрутингCore Binding Factor Острый миелоидный лейкозСоединенные Штаты
-
Children's Hospital of Soochow UniversityРекрутингОМЛ, Детство | Мутация C-KIT | Огнеупорный ОМЛ | Рецидив/рецидив | Core Binding Factor Острый миелоидный лейкозКитай
-
National Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйОстрый миелоидный лейкоз | Острый миелоидный лейкоз, возникший в результате предшествующего миелодиспластического синдрома | Вторичный острый миелоидный лейкоз | Острый миелоидный лейкоз, связанный с терапией | Острый миелоидный лейкоз у взрослых с Inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11 | Острый миелоидный... и другие заболеванияСоединенные Штаты