Combinazione di sorafenib con terapia standard nella LMA CBF per adulti di nuova diagnosi
Valutazione prospettica di Sorafenib in combinazione con la terapia standard nella leucemia mieloide acuta con fattore legante il nucleo per adulti di nuova diagnosi: uno studio di fase II in aperto, controllato randomizzato, multicentrico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La leucemia mieloide acuta del fattore legante il nucleo è caratterizzata da t(8;21) o inv(16) e rappresenta il 10-15% dell'AML. A causa dell'elevato tasso di CR di quasi il 90% e di una OS a 5 anni di quasi il 50%, la CBF-AML è classificata come AML a rischio favorevole. Tuttavia, l'incidenza cumulativa di recidiva (CIR) a 5 anni è stata fino al 40% in questo gruppo di pazienti dopo il consolidamento con citarabina ad alte dosi dopo la CR. Pertanto, sono necessari approcci terapeutici più efficaci.
I dati emergenti mostrano che un'alta frequenza di mutazioni e/o un'elevata espressione di KIT nell'AML del CBF probabilmente determina un'attività aberrante della tirosina chinasi, la crescita e la sopravvivenza delle cellule leucemiche e la resistenza al trattamento. Pertanto, l'inibizione farmacologica del KIT porterebbe a una significativa attività antileucemia se combinata con un regime chemioterapico ottimizzato nei pazienti con CBF AML. Recenti scoperte meccanicistiche supportano anche il potenziale beneficio clinico dell'inibizione del KIT nell'AML CBF.
Sorafenib è un inibitore del recettore della tirosina chinasi (TKI) multitargeting di tipo II di prima generazione che sopprime varie vie di segnalazione associate allo sviluppo di AML, come RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF ) recettore. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di sorafenib in combinazione con la terapia standard nella CBF AML.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Pengcheng Shi
- Numero di telefono: +86-020-62787883
- Email: shpch283@163.com
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
- Reclutamento
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Contatto:
- Pengcheng Shi
- Email: shpch283@163.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere una diagnosi inequivocabile di AML de novo-CBF, prima dell'inizio della terapia, documentata dal riarrangiamento dei geni del Core Binding Factor (CBF), vale a dire RUNX1/RUNX1T1 e CBFB/MYH11.
- Età da 18 a 65 anni con performance status ECOG 0-2.
- Firmare il modulo di consenso informato, avere la capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
- I pazienti devono avere bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN e AST o ALT ≤ 2,5 x ULN.
- I pazienti devono avere creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il protocollo.
Criteri di esclusione:
Terapia precedente per AML con le seguenti eccezioni:
- leucaferesi di emergenza
- trattamento di emergenza per iperleucocitosi con idrossiurea per ≤ 7 giorni.
- Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
- Presenza di qualsiasi infezione batterica, virale o fungina incontrollata.
- Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
- Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). I pazienti la cui malattia è controllata con terapia antivirale non devono essere esclusi.
- Presenza di altre neoplasie attive.
- QTc > 470 msec (formula di Bazett) all'ECG di screening.
Presenza di malattie cardiovascolari significative non controllate o attive, che includono in particolare, ma non limitate a:
- Infarto del miocardio, angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
- Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (come determinato dal medico curante) o qualsiasi aritmia ventricolare
- Ipertensione incontrollata
- Assunzione di farmaci noti per essere associati a torsioni di punta.
- Storia di ipersensibilità a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili al trattamento in studio.
- Intolleranza a sorafenib, vale a dire persistenza di eventi avversi correlati a sorafenib nonostante il trattamento di supporto, persistenza o ricorrenza di eventi avversi dopo l'interruzione della dose o la riduzione della dose di sorafenib, o entrambi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Sorafenib
Cicli di induzione: IA3+7. I pazienti riceveranno sorafenib 400 mg BID nei giorni 8-21. Ciclo di consolidamento 1: IA3+3. I pazienti riceveranno sorafenib 400 mg BID nei giorni 1-21. Cicli di consolidamento 2-4: MDAC. I pazienti riceveranno sorafenib 400 mg BID nei giorni 1-21. Terapia di mantenimento: Singolo agente sorafenib 400 mg BID per un anno. |
Ciclo(i) di induzione: 400 mg BID nei giorni 8-21. Cicli di consolidamento 1-4: 400 mg BID nei giorni 1-21. Terapia di mantenimento: 400 mg BID per un anno. Ciclo/i di induzione: 12 mg/m2/giorno nei giorni 1-3. Ciclo di consolidamento 1: 8 mg/m2/die somministrati nei giorni 1-3. Ciclo/i di induzione: 100 mg/m2 mediante infusione endovenosa continua per 24 ore nei giorni 1-7. Consolidamento cicli 1-4: 2 g/m2/12h nei giorni 1-3. |
|
Comparatore attivo: Terapia standard
Cicli di induzione: IA3+7. Ciclo di consolidamento 1: IA3+3. Cicli di consolidamento 2-4: MDAC. |
Ciclo/i di induzione: 12 mg/m2/giorno nei giorni 1-3. Ciclo di consolidamento 1: 8 mg/m2/die somministrati nei giorni 1-3. Ciclo/i di induzione: 100 mg/m2 mediante infusione endovenosa continua per 24 ore nei giorni 1-7. Consolidamento cicli 1-4: 2 g/m2/12h nei giorni 1-3. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
CMR (remissione molecolare completa)
Lasso di tempo: 1 anno
|
CMR in BM dopo 4 cicli di chemioterapia
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anno
|
3 anno
|
|
Sopravvivenza libera da leucemia
Lasso di tempo: 3 anno
|
3 anno
|
|
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: 3 anno
|
3 anno
|
|
Effetti collaterali
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rucker FG, Agrawal M, Corbacioglu A, Weber D, Kapp-Schwoerer S, Gaidzik VI, Jahn N, Schroeder T, Wattad M, Lubbert M, Koller E, Kindler T, Gotze K, Ringhoffer M, Westermann J, Fiedler W, Horst HA, Greil R, Schroers R, Mayer K, Heinicke T, Krauter J, Schlenk RF, Thol F, Heuser M, Ganser A, Bullinger L, Paschka P, Dohner H, Dohner K. Measurable residual disease monitoring in acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22.1): results from the AML Study Group. Blood. 2019 Nov 7;134(19):1608-1618. doi: 10.1182/blood.2019001425.
- Paschka P, Schlenk RF, Weber D, Benner A, Bullinger L, Heuser M, Gaidzik VI, Thol F, Agrawal M, Teleanu V, Lubbert M, Fiedler W, Radsak M, Krauter J, Horst HA, Greil R, Mayer K, Kundgen A, Martens U, Heil G, Salih HR, Hertenstein B, Schwanen C, Wulf G, Lange E, Pfreundschuh M, Ringhoffer M, Girschikofsky M, Heinicke T, Kraemer D, Gohring G, Ganser A, Dohner K, Dohner H. Adding dasatinib to intensive treatment in core-binding factor acute myeloid leukemia-results of the AMLSG 11-08 trial. Leukemia. 2018 Jul;32(7):1621-1630. doi: 10.1038/s41375-018-0129-6. Epub 2018 Apr 17.
- Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, Baldus CD, Brandts CH, Kunzmann V, Einsele H, Kramer A, Schafer-Eckart K, Neubauer A, Burchert A, Giagounidis A, Krause SW, Mackensen A, Aulitzky W, Herbst R, Hanel M, Kiani A, Frickhofen N, Kullmer J, Kaiser U, Link H, Geer T, Reichle A, Junghanss C, Repp R, Heits F, Durk H, Hase J, Klut IM, Illmer T, Bornhauser M, Schaich M, Parmentier S, Gorner M, Thiede C, von Bonin M, Schetelig J, Kramer M, Berdel WE, Ehninger G; Study Alliance Leukaemia. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1691-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00362-9. Epub 2015 Nov 6.
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della chinasi proteica
- Antibiotici, Antineoplastici
- Sorafenib
- Citarabina
- Idarubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Sorafenib-CBF AML-2022
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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