Association du sorafénib avec le traitement standard dans la LMA CBF chez l'adulte nouvellement diagnostiquée
Évaluation prospective du sorafénib associé à un traitement standard dans la leucémie myéloïde aiguë à facteur central de liaison chez l'adulte nouvellement diagnostiquée : un essai ouvert, randomisé, contrôlé et multicentrique de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie myéloïde aiguë à facteur de liaison centrale est caractérisée par t(8;21) ou inv(16) et représente 10 à 15 % des LAM. En raison du taux élevé de RC de près de 90 % et d'une SG à 5 ans de près de 50 %, la CBF-AML est classée comme AML à risque favorable. Cependant, l'incidence cumulée des rechutes (IRC) sur 5 ans était jusqu'à 40 % dans ce groupe de patients après consolidation à haute dose de cytarabine après RC. Par conséquent, des approches thérapeutiques plus efficaces sont nécessaires.
De nouvelles données montrent qu'une fréquence élevée de mutations et/ou une expression élevée de KIT dans la LMA CBF entraînent probablement une activité tyrosine kinase aberrante, la croissance et la survie des cellules leucémiques et la résistance au traitement. Ainsi, l'inhibition pharmacologique de KIT conduirait à une activité antileucémique significative si elle était associée à un schéma de chimiothérapie optimisé chez les patients atteints de LMA CBF. Des découvertes mécanistes récentes soutiennent également le bénéfice clinique potentiel de l'inhibition de KIT dans la LMA CBF.
Le sorafénib est un inhibiteur multicible des récepteurs de la tyrosine kinase (TKI) de type II de première génération qui supprime diverses voies de signalisation associées au développement de la LAM, telles que RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF ) récepteur. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du sorafénib combiné à un traitement standard dans la LAM CBF.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pengcheng Shi
- Numéro de téléphone: +86-020-62787883
- E-mail: shpch283@163.com
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Recrutement
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Contact:
- Pengcheng Shi
- E-mail: shpch283@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic sans équivoque de LAM de novo-CBF, avant le début du traitement, documenté par le réarrangement des gènes du Core Binding Factor (CBF), à savoir RUNX1/RUNX1T1 et CBFB/MYH11.
- Âgé de 18 à 65 ans avec un statut de performance ECOG 0-2.
- Signer le formulaire de consentement éclairé, avoir la capacité de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
- Les patients doivent avoir une bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN.
- Les patients doivent avoir une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le protocole.
Critère d'exclusion:
Traitement antérieur de la LAM avec les exceptions suivantes :
- leucaphérèse d'urgence
- traitement d'urgence de l'hyperleucocytose par hydroxyurée pendant ≤ 7 jours.
- Atteinte du système nerveux central.
- Présence de toute infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée.
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
- Une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients dont la maladie est contrôlée sous traitement antiviral ne doivent pas être exclus.
- Présence d'autres tumeurs malignes actives.
- QTc > 470 msec (formule de Bazett) sur ECG de dépistage.
Présence d'une maladie cardiovasculaire importante non contrôlée ou active, incluant spécifiquement, mais sans s'y limiter :
- Infarctus du myocarde, angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois précédant la randomisation
- Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (tel que déterminé par le médecin traitant) ou de toute arythmie ventriculaire
- Hypertension non contrôlée
- Prendre des médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes.
- Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament ou métabolite de classes chimiques similaires au traitement à l'étude.
- Intolérance au sorafénib, à savoir la persistance des événements indésirables liés au sorafénib malgré un traitement de soutien, la persistance ou la récurrence des événements indésirables après l'interruption de la dose ou la réduction de la dose de sorafénib, ou les deux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sorafénib
Cycle(s) d'induction : IA3+7. Les patients recevront du sorafénib 400 mg deux fois par jour les jours 8 à 21. Consolidation Cycle 1 : IA3+3. Les patients recevront du sorafénib 400 mg deux fois par jour les jours 1 à 21. Cycles de consolidation 2 à 4 : MDAC. Les patients recevront du sorafénib 400 mg deux fois par jour les jours 1 à 21. Thérapie d'entretien : Agent unique sorafenib 400 mg BID pendant un an. |
Cycle(s) d'induction : 400 mg BID les jours 8 à 21. Cycles de consolidation 1 à 4 : 400 mg deux fois par jour les jours 1 à 21. Traitement d'entretien : 400 mg BID pendant un an. Cycle(s) d'induction : 12 mg/m2/jour les jours 1 à 3. Cycle de consolidation 1 : 8 mg/m2/jour administrés les jours 1 à 3. Cycle(s) d'induction : 100 mg/m2 en perfusion IV continue pendant 24 heures les jours 1 à 7. Cycles de consolidation 1-4 : 2 g/m2/12h les jours 1-3. |
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Comparateur actif: Thérapie standard
Cycle(s) d'induction : IA3+7. Consolidation Cycle 1 : IA3+3. Cycles de consolidation 2 à 4 : MDAC. |
Cycle(s) d'induction : 12 mg/m2/jour les jours 1 à 3. Cycle de consolidation 1 : 8 mg/m2/jour administrés les jours 1 à 3. Cycle(s) d'induction : 100 mg/m2 en perfusion IV continue pendant 24 heures les jours 1 à 7. Cycles de consolidation 1-4 : 2 g/m2/12h les jours 1-3. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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CMR (Rémission Moléculaire Complète)
Délai: 1 année
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CMR dans BM après 4 cycles de chimiothérapies
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1 année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 3 années
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3 années
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Survie sans leucémie
Délai: 3 années
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3 années
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Incidence cumulée des rechutes
Délai: 3 années
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3 années
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Effets indésirables
Délai: 1 année
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rucker FG, Agrawal M, Corbacioglu A, Weber D, Kapp-Schwoerer S, Gaidzik VI, Jahn N, Schroeder T, Wattad M, Lubbert M, Koller E, Kindler T, Gotze K, Ringhoffer M, Westermann J, Fiedler W, Horst HA, Greil R, Schroers R, Mayer K, Heinicke T, Krauter J, Schlenk RF, Thol F, Heuser M, Ganser A, Bullinger L, Paschka P, Dohner H, Dohner K. Measurable residual disease monitoring in acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22.1): results from the AML Study Group. Blood. 2019 Nov 7;134(19):1608-1618. doi: 10.1182/blood.2019001425.
- Paschka P, Schlenk RF, Weber D, Benner A, Bullinger L, Heuser M, Gaidzik VI, Thol F, Agrawal M, Teleanu V, Lubbert M, Fiedler W, Radsak M, Krauter J, Horst HA, Greil R, Mayer K, Kundgen A, Martens U, Heil G, Salih HR, Hertenstein B, Schwanen C, Wulf G, Lange E, Pfreundschuh M, Ringhoffer M, Girschikofsky M, Heinicke T, Kraemer D, Gohring G, Ganser A, Dohner K, Dohner H. Adding dasatinib to intensive treatment in core-binding factor acute myeloid leukemia-results of the AMLSG 11-08 trial. Leukemia. 2018 Jul;32(7):1621-1630. doi: 10.1038/s41375-018-0129-6. Epub 2018 Apr 17.
- Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, Baldus CD, Brandts CH, Kunzmann V, Einsele H, Kramer A, Schafer-Eckart K, Neubauer A, Burchert A, Giagounidis A, Krause SW, Mackensen A, Aulitzky W, Herbst R, Hanel M, Kiani A, Frickhofen N, Kullmer J, Kaiser U, Link H, Geer T, Reichle A, Junghanss C, Repp R, Heits F, Durk H, Hase J, Klut IM, Illmer T, Bornhauser M, Schaich M, Parmentier S, Gorner M, Thiede C, von Bonin M, Schetelig J, Kramer M, Berdel WE, Ehninger G; Study Alliance Leukaemia. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1691-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00362-9. Epub 2015 Nov 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Sorafénib
- Cytarabine
- Idarubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- Sorafenib-CBF AML-2022
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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