Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Sorafenib med standardterapi ved nylig diagnostisert CBF AML for voksne

31. mai 2022 oppdatert av: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Prospektiv evaluering av sorafenib kombinert med standardterapi i nylig diagnostisert kjernebindende faktor akutt myeloid leukemi hos voksne: en åpen, randomisert kontrollert, multisenter fase II-studie

Kjernebindende faktor akutt myeloid leukemi utgjør 10-15 % av AML og er kategorisert som gunstig risiko-AML. Imidlertid var 5-års CIR opptil 40 % hos denne pasientgruppen. Nye data viser at en høy frekvens av mutasjoner og/eller høy ekspresjon av KIT i CBF AML. Sorafenib er en multimålrettet TKI, derfor er formålet med denne studien å evaluere sikkerheten og effekten av sorafenib kombinert med standardbehandling ved CBF AML.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kjernebindende faktor akutt myeloid leukemi er karakterisert ved t(8;21) eller inv(16) og utgjør 10-15 % av AML. På grunn av den høye CR-raten på nesten 90 % og et 5-års OS på nesten 50 %, er CBF-AML kategorisert som gunstig risiko-AML. Imidlertid var den 5-årige kumulative forekomsten av tilbakefall (CIR) opptil 40 % i denne gruppen pasienter etter høydose cytarabinkonsolidering etter CR. Derfor er det nødvendig med mer effektive terapeutiske tilnærminger.

Nye data viser at en høy frekvens av mutasjoner og/eller høy ekspresjon av KIT i CBF AML sannsynligvis resulterer i avvikende tyrosinkinaseaktivitet, leukemicellevekst og overlevelse og behandlingsresistens. Dermed vil farmakologisk hemming av KIT føre til betydelig antileukemiaktivitet hvis det kombineres med et optimalisert kjemoterapiregime hos pasienter med CBF AML. Nyere mekanistiske funn støtter også den potensielle kliniske fordelen av KIT-hemming i CBF AML.

Sorafenib er en førstegenerasjons type II multimålrettet tyrosinkinasereseptorhemmer (TKI) som undertrykker ulike signalveier assosiert med utviklingen av AML, slik som RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) ) reseptor. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av sorafenib kombinert med standardbehandling ved CBF AML.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en entydig diagnose av de novo-CBF AML, før behandlingsstart, dokumentert ved omorganisering av Core Binding Factor (CBF) gener, nemlig RUNX1/RUNX1T1 og CBFB/MYH11.
  • Alder 18 til 65 år med ECOG-ytelsesstatus 0-2.
  • Signer informert samtykkeskjema, ha evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
  • Pasienter må ha total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, og ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN.
  • Pasienter må ha serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før protokollen starter.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for AML med følgende unntak:

    1. nødleukaferese
    2. akuttbehandling for hyperleukocytose med hydroksyurea i ≤ 7 dager.
  • Sentralnervesystemets involvering.
  • Tilstedeværelse av enhver ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
  • En aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter hvis sykdom er kontrollert under antiviral terapi bør ikke utelukkes.
  • Tilstedeværelse av andre aktive maligniteter.
  • QTc > 470 msek (Bazett-formel) på screening-EKG.

  • Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Hjerteinfarkt, ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder før randomisering
    2. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi eller enhver ventrikulær arytmi
    3. Ukontrollert hypertensjon
    4. Tar medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som studiebehandlingen.
  • Intoleranse for sorafenib, nemlig persistens av sorafenib-relaterte bivirkninger til tross for støttende behandling, persistens eller tilbakefall av bivirkninger etter doseavbrudd eller dosereduksjon av sorafenib, eller begge disse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sorafenib

Induksjonssyklus(er):

IA3+7. Pasienter vil få sorafenib 400 mg BID på dag 8-21.

Konsolideringssyklus 1:

IA3+3. Pasienter vil få sorafenib 400 mg BID på dag 1-21.

Konsolideringssykluser 2-4:

MDAC. Pasienter vil få sorafenib 400 mg BID på dag 1-21.

Vedlikeholdsterapi:

Enkeltmiddel sorafenib 400 mg 2D i ett år.
Legemiddel: Sorafenib

Induksjonssyklus(er): 400 mg BID på dag 8-21.

Konsolideringssykluser 1-4: 400 mg BID på dag 1-21.

Vedlikeholdsbehandling: 400 mg BID i ett år.

Legemiddel: Idarubicin

Induksjonssyklus(er): 12 mg/m2/dag på dag 1-3.

Konsolideringssyklus 1: 8 mg/m2/dag administrert på dag 1-3.

Legemiddel: Cytarabin

Induksjonssyklus(er): 100 mg/m2 ved kontinuerlig IV-infusjon i 24 timer på dag 1-7.

Konsolideringssykluser 1-4: 2 g/m2/12t på dag 1-3.
Aktiv komparator: Standard terapi

Induksjonssyklus(er):

IA3+7.

Konsolideringssyklus 1:

IA3+3.

Konsolideringssykluser 2-4:

MDAC.
Legemiddel: Idarubicin

Induksjonssyklus(er): 12 mg/m2/dag på dag 1-3.

Konsolideringssyklus 1: 8 mg/m2/dag administrert på dag 1-3.

Legemiddel: Cytarabin

Induksjonssyklus(er): 100 mg/m2 ved kontinuerlig IV-infusjon i 24 timer på dag 1-7.

Konsolideringssykluser 1-4: 2 g/m2/12t på dag 1-3.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CMR (fullstendig molekylær remisjon)
Tidsramme: 1 år
CMR i BM etter 4 sykluser med kjemoterapi
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 3 år
3 år
Bivirkninger
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbeidspartnere

Peking University People's Hospital
Guangzhou First People's Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Guangzhou Panyu Central Hospital
Shenzhen Hospital of Southern Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. august 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sorafenib-CBF AML-2022

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kjernebindingsfaktor Akutt Myeloid Leukemi

Kliniske studier på Sorafenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere