Combinatie van Sorafenib met standaardtherapie bij nieuw gediagnosticeerde volwassen CBF AML
Prospectieve evaluatie van sorafenib gecombineerd met standaardtherapie bij nieuw gediagnosticeerde kernbindende factor bij volwassenen Acute myeloïde leukemie: een open-label, gerandomiseerd gecontroleerd, multicenter fase II-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kernbindende factor acute myeloïde leukemie wordt gekenmerkt door t(8;21) of inv(16) en vertegenwoordigt 10-15% van AML. Vanwege het hoge CR-percentage van bijna 90% en een 5-jaars OS van bijna 50%, wordt CBF-AML gecategoriseerd als AML met een gunstig risico. De 5-jaars cumulatieve incidentie van terugval (CIR) was echter tot 40% in deze patiëntengroep na consolidatie van een hoge dosis cytarabine na CR. Daarom zijn effectievere therapeutische benaderingen nodig.
Opkomende gegevens tonen aan dat een hoge frequentie van mutaties en/of hoge expressie van KIT in CBF AML waarschijnlijk resulteert in afwijkende tyrosinekinase-activiteit, groei en overleving van leukemiecellen en behandelingsresistentie. Farmacologische remming van KIT zou dus leiden tot significante antileukemie-activiteit in combinatie met een geoptimaliseerd chemotherapieregime bij patiënten met CBF AML. Recente mechanistische bevindingen ondersteunen ook het potentiële klinische voordeel van KIT-remming bij CBF AML.
Sorafenib is een type II multitargeted tyrosinekinasereceptorremmer (TKI) van de eerste generatie die verschillende signaalroutes onderdrukt die verband houden met de ontwikkeling van AML, zoals RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF ) receptor. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van sorafenib in combinatie met standaardtherapie bij CBF AML.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pengcheng Shi
- Telefoonnummer: +86-020-62787883
- E-mail: shpch283@163.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Werving
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Contact:
- Pengcheng Shi
- E-mail: shpch283@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een ondubbelzinnige diagnose van de novo-CBF AML hebben, voorafgaand aan de start van de therapie, gedocumenteerd door herschikking van Core Binding Factor (CBF) genen, namelijk RUNX1/RUNX1T1 en CBFB/MYH11.
- Leeftijd 18 tot 65 jaar oud met ECOG-prestatiestatus 0-2.
- Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen, in staat zijn om te voldoen aan studie- en follow-upprocedures.
- Patiënten moeten totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN en ASAT of ALAT ≤ 2,5 x ULN hebben.
- Patiënten moeten serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN hebben.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze met het protocol beginnen.
Uitsluitingscriteria:
Eerdere therapie voor AML met de volgende uitzonderingen:
- noodsituatie leukaferese
- spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea gedurende ≤ 7 dagen.
- Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
- Aanwezigheid van een ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie.
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
- Een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten bij wie de ziekte onder controle is met antivirale therapie, mogen niet worden uitgesloten.
- Aanwezigheid van andere actieve maligniteiten.
- QTc > 470 msec (Bazett-formule) op screening-ECG.
Aanwezigheid van significante ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:
- Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Geschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie of een ventriculaire aritmie
- Ongecontroleerde hypertensie
- Medicijnen nemen waarvan bekend is dat ze verband houden met Torsades de Pointes.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als de onderzoeksbehandeling.
- Intolerantie voor sorafenib, namelijk aanhouden van aan sorafenib gerelateerde bijwerkingen ondanks ondersteunende behandeling, aanhouden of terugkeren van bijwerkingen na dosisonderbreking of dosisverlaging van sorafenib, of beide.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sorafenib
Inductiecyclus(sen): IA3+7. Patiënten krijgen sorafenib 400 mg tweemaal daags op dag 8-21. Consolidatiecyclus 1: IA3+3. Patiënten krijgen sorafenib 400 mg tweemaal daags op dag 1-21. Consolidatiecycli 2-4: MDAC. Patiënten krijgen sorafenib 400 mg tweemaal daags op dag 1-21. Onderhoudstherapie: Sorafenib monotherapie 400 mg tweemaal daags gedurende één jaar. |
Inductiecyclus(sen): 400 mg tweemaal daags op dag 8-21. Consolidatiecycli 1-4: 400 mg tweemaal daags op dag 1-21. Onderhoudstherapie: 400 mg tweemaal daags gedurende één jaar. Inductiecyclus(sen): 12 mg/m2/dag op dag 1-3. Consolidatiecyclus 1: 8 mg/m2/dag toegediend op dag 1-3. Inductiecyclus(sen): 100 mg/m2 door continue intraveneuze infusie gedurende 24 uur op dag 1-7. Consolidatiecycli 1-4: 2 g/m2/12u op dag 1-3. |
|
Actieve vergelijker: Standaard therapie
Inductiecyclus(sen): IA3+7. Consolidatiecyclus 1: IA3+3. Consolidatiecycli 2-4: MDAC. |
Inductiecyclus(sen): 12 mg/m2/dag op dag 1-3. Consolidatiecyclus 1: 8 mg/m2/dag toegediend op dag 1-3. Inductiecyclus(sen): 100 mg/m2 door continue intraveneuze infusie gedurende 24 uur op dag 1-7. Consolidatiecycli 1-4: 2 g/m2/12u op dag 1-3. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CMR (volledige moleculaire remissie)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
CMR in BM na 4 cycli van chemokuren
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Leukemie-vrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rucker FG, Agrawal M, Corbacioglu A, Weber D, Kapp-Schwoerer S, Gaidzik VI, Jahn N, Schroeder T, Wattad M, Lubbert M, Koller E, Kindler T, Gotze K, Ringhoffer M, Westermann J, Fiedler W, Horst HA, Greil R, Schroers R, Mayer K, Heinicke T, Krauter J, Schlenk RF, Thol F, Heuser M, Ganser A, Bullinger L, Paschka P, Dohner H, Dohner K. Measurable residual disease monitoring in acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22.1): results from the AML Study Group. Blood. 2019 Nov 7;134(19):1608-1618. doi: 10.1182/blood.2019001425.
- Paschka P, Schlenk RF, Weber D, Benner A, Bullinger L, Heuser M, Gaidzik VI, Thol F, Agrawal M, Teleanu V, Lubbert M, Fiedler W, Radsak M, Krauter J, Horst HA, Greil R, Mayer K, Kundgen A, Martens U, Heil G, Salih HR, Hertenstein B, Schwanen C, Wulf G, Lange E, Pfreundschuh M, Ringhoffer M, Girschikofsky M, Heinicke T, Kraemer D, Gohring G, Ganser A, Dohner K, Dohner H. Adding dasatinib to intensive treatment in core-binding factor acute myeloid leukemia-results of the AMLSG 11-08 trial. Leukemia. 2018 Jul;32(7):1621-1630. doi: 10.1038/s41375-018-0129-6. Epub 2018 Apr 17.
- Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, Baldus CD, Brandts CH, Kunzmann V, Einsele H, Kramer A, Schafer-Eckart K, Neubauer A, Burchert A, Giagounidis A, Krause SW, Mackensen A, Aulitzky W, Herbst R, Hanel M, Kiani A, Frickhofen N, Kullmer J, Kaiser U, Link H, Geer T, Reichle A, Junghanss C, Repp R, Heits F, Durk H, Hase J, Klut IM, Illmer T, Bornhauser M, Schaich M, Parmentier S, Gorner M, Thiede C, von Bonin M, Schetelig J, Kramer M, Berdel WE, Ehninger G; Study Alliance Leukaemia. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1691-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00362-9. Epub 2015 Nov 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Sorafenib
- Cytarabine
- Idarubicine
Andere studie-ID-nummers
- Sorafenib-CBF AML-2022
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Sorafenib
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterBayerBeëindigd
-
Technical University of MunichVoltooid
-
Ottawa Hospital Research InstituteBayerVoltooidGemetastaseerde colorectale kankerCanada
-
BayerAmgenVoltooidCarcinoomVerenigde Staten
-
British Columbia Cancer AgencyIngetrokkenLokaal geavanceerde plaveiselcelcarcinomen van het hoofd en de nek (SCCHN)Canada
-
New Mexico Cancer Care AllianceBeëindigdGemetastaseerd niercelcarcinoomVerenigde Staten
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...VoltooidHepatocellulair carcinoom, radiotherapie, sorafenibChina
-
BayerVoltooidHepatocellulair carcinoomTaiwan
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidMultipele endocriene neoplasie type 2A | Multipele endocriene neoplasie type 2B | Terugkerend Schildklier Medullair Carcinoom | Erfelijk Schildklier Medullair Carcinoom | Lokaal gevorderd schildkliermedullair carcinoom | Sporadisch Schildklier Medullair Carcinoom | Stadium III Schildklier Medullair... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidEerder behandeld myelodysplastisch syndroom | Terugkerende volwassen acute myeloïde leukemie | Secundaire acute myeloïde leukemie | Terugkerende volwassen acute lymfoblastische leukemie | Secundair myelodysplastisch syndroom | de Novo Myelodysplastisch Syndroom | Volwassen acute monoblastische... en andere voorwaardenVerenigde Staten