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Kombination von Sorafenib mit einer Standardtherapie bei neu diagnostizierter CBF-AML bei Erwachsenen

31. Mai 2022 aktualisiert von: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Prospektive Bewertung von Sorafenib in Kombination mit Standardtherapie bei neu diagnostizierter akuter myeloischer Core-Binding-Factor-Leukämie bei Erwachsenen: eine offene, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie

Die akute myeloische Leukämie des Core-Bindungsfaktors macht 10-15 % der AML aus und wird als AML mit günstigem Risiko eingestuft. Allerdings betrug die 5-Jahres-CIR in dieser Patientengruppe bis zu 40 %. Neue Daten zeigen, dass eine hohe Häufigkeit von Mutationen und/oder eine hohe Expression von KIT bei CBF AML. Sorafenib ist ein Multitarget-TKI, daher ist der Zweck dieser Studie die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sorafenib in Kombination mit einer Standardtherapie bei CBF AML.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die akute myeloische Leukämie des Core-Bindungsfaktors ist durch t(8;21) oder inv(16) gekennzeichnet und macht 10–15 % der AML aus. Aufgrund der hohen CR-Rate von fast 90 % und einem 5-Jahres-OS von fast 50 % wird CBF-AML als AML mit günstigem Risiko eingestuft. Die kumulative 5-Jahres-Rezidivinzidenz (CIR) betrug jedoch bis zu 40 % in dieser Patientengruppe nach einer Hochdosis-Cytarabin-Konsolidierung nach CR. Daher werden wirksamere therapeutische Ansätze benötigt.

Neuere Daten zeigen, dass eine hohe Häufigkeit von Mutationen und/oder eine hohe Expression von KIT bei CBF AML wahrscheinlich zu einer abweichenden Tyrosinkinaseaktivität, Leukämiezellwachstum und -überleben sowie Behandlungsresistenz führen. Somit würde die pharmakologische Hemmung von KIT zu einer signifikanten Antileukämie-Aktivität führen, wenn sie mit einem optimierten Chemotherapieschema bei Patienten mit CBF-AML kombiniert wird. Neuere mechanistische Erkenntnisse unterstützen auch den potenziellen klinischen Nutzen der KIT-Hemmung bei CBF-AML.

Sorafenib ist ein Typ-II-Multitarget-Tyrosinkinase-Rezeptor-Inhibitor (TKI) der ersten Generation, der verschiedene Signalwege unterdrückt, die mit der Entwicklung von AML assoziiert sind, wie RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF ) Rezeptor. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sorafenib in Kombination mit einer Standardtherapie bei CBF AML.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

88

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Rekrutierung
        • Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen vor Beginn der Therapie eine eindeutige Diagnose einer De-novo-CBF-AML haben, dokumentiert durch die Umlagerung der Core-Binding-Factor (CBF)-Gene, nämlich RUNX1/RUNX1T1 und CBFB/MYH11.
  • Alter 18 bis 65 Jahre mit ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  • Unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung, haben Sie die Möglichkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
  • Die Patienten müssen Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN und AST oder ALT ≤ 2,5 x ULN haben.
  • Die Patienten müssen ein Serumkreatinin von ≤ 1,5 x ULN aufweisen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn des Protokolls einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

  • Vortherapie bei AML mit folgenden Ausnahmen:

    1. Notfall-Leukapherese
    2. Notfallbehandlung der Hyperleukozytose mit Hydroxyharnstoff für ≤ 7 Tage.
  • Beteiligung des zentralen Nervensystems.
  • Vorhandensein einer unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion.
  • Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, deren Erkrankung unter antiviraler Therapie unter Kontrolle ist, sollten nicht ausgeschlossen werden.
  • Vorhandensein anderer aktiver Malignome.
  • QTc > 470 ms (Bazett-Formel) beim Screening-EKG.

  • Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten oder aktiven kardiovaskulären Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
    2. Vorgeschichte klinisch signifikanter (wie vom behandelnden Arzt festgestellt) atrialer Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmie
    3. Unkontrollierter Bluthochdruck
    4. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung gebracht werden.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie die Studienbehandlung.
  • Intoleranz gegenüber Sorafenib, nämlich Persistenz von Sorafenib-bedingten Nebenwirkungen trotz unterstützender Behandlung, Persistenz oder Wiederauftreten von Nebenwirkungen nach Unterbrechung der Behandlung oder Dosisreduktion von Sorafenib oder beides.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sorafenib

Induktionszyklus(e):

IA3+7. Die Patienten erhalten Sorafenib 400 mg BID an den Tagen 8-21.

Konsolidierungszyklus 1:

IA3+3. Die Patienten erhalten Sorafenib 400 mg BID an den Tagen 1-21.

Konsolidierungszyklen 2-4:

MDAC. Die Patienten erhalten Sorafenib 400 mg BID an den Tagen 1-21.

Erhaltungstherapie:

Monotherapie Sorafenib 400 mg BID für ein Jahr.
Arzneimittel: Sorafenib

Induktionszyklus(e): 400 mg BID an den Tagen 8-21.

Konsolidierungszyklen 1-4: 400 mg BID an den Tagen 1-21.

Erhaltungstherapie: 400 mg BID für ein Jahr.

Arzneimittel: Idarubicin

Induktionszyklus(e): 12 mg/m2/Tag an den Tagen 1-3.

Konsolidierungszyklus 1: 8 mg/m2/Tag, verabreicht an den Tagen 1-3.

Arzneimittel: Cytarabin

Induktionszyklus(e): 100 mg/m2 durch kontinuierliche IV-Infusion für 24 Stunden an den Tagen 1-7.

Konsolidierungszyklen 1-4: 2 g/m2/12h an den Tagen 1-3.
Aktiver Komparator: Standardtherapie

Induktionszyklus(e):

IA3+7.

Konsolidierungszyklus 1:

IA3+3.

Konsolidierungszyklen 2-4:

MDAC.
Arzneimittel: Idarubicin

Induktionszyklus(e): 12 mg/m2/Tag an den Tagen 1-3.

Konsolidierungszyklus 1: 8 mg/m2/Tag, verabreicht an den Tagen 1-3.

Arzneimittel: Cytarabin

Induktionszyklus(e): 100 mg/m2 durch kontinuierliche IV-Infusion für 24 Stunden an den Tagen 1-7.

Konsolidierungszyklen 1-4: 2 g/m2/12h an den Tagen 1-3.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CMR (vollständige molekulare Remission)
Zeitfenster: 1 Jahr
CMR bei BM nach 4 Chemotherapiezyklen
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Leukämiefreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Mitarbeiter

Peking University People's Hospital
Guangzhou First People's Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Guangzhou Panyu Central Hospital
Shenzhen Hospital of Southern Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. August 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sorafenib-CBF AML-2022

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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