Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Sorafenib med standardterapi ved nydiagnosticeret CBF AML hos voksne

31. maj 2022 opdateret af: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Prospektiv evaluering af sorafenib kombineret med standardterapi i nydiagnosticeret voksen kernebindende faktor akut myeloid leukæmi: et åbent, randomiseret kontrolleret, multicenter fase II-forsøg

Core-binding faktor akut myeloid leukæmi tegner sig for 10-15% af AML og er kategoriseret som gunstig-risiko AML. Imidlertid var 5-års CIR op til 40% i denne gruppe af patienter. Nye data viser, at en høj frekvens af mutationer og/eller høj ekspression af KIT i CBF AML. Sorafenib er en multitargeted TKI, derfor er formålet med denne undersøgelse at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​sorafenib kombineret med standardbehandling ved CBF AML.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Core-binding factor akut myeloid leukæmi er karakteriseret ved t(8;21) eller inv(16) og udgør 10-15% af AML. På grund af den høje CR-rate på næsten 90 % og et 5-årigt OS på næsten 50 %, er CBF-AML kategoriseret som gunstig risiko-AML. Imidlertid var den 5-årige kumulative forekomst af tilbagefald (CIR) op til 40 % i denne gruppe patienter efter højdosis cytarabinkonsolidering efter CR. Derfor er der behov for mere effektive terapeutiske tilgange.

Nye data viser, at en høj frekvens af mutationer og/eller høj ekspression af KIT i CBF AML sandsynligvis resulterer i afvigende tyrosinkinaseaktivitet, leukæmicellevækst og -overlevelse og behandlingsresistens. Farmakologisk hæmning af KIT ville således føre til signifikant antileukæmiaktivitet, hvis det kombineres med et optimeret kemoterapiregime hos patienter med CBF AML. Nylige mekanistiske fund understøtter også den potentielle kliniske fordel ved KIT-hæmning i CBF AML.

Sorafenib er en førstegenerations type II multitarget tyrosinkinasereceptorhæmmer (TKI), der undertrykker forskellige signalveje forbundet med udviklingen af ​​AML, såsom RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). ) receptor. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​sorafenib kombineret med standardbehandling ved CBF AML.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en utvetydig diagnose af de novo-CBF AML, før behandlingen påbegyndes, dokumenteret ved omlejring af Core Binding Factor (CBF) gener, nemlig RUNX1/RUNX1T1 og CBFB/MYH11.
  • Alder 18 til 65 år med ECOG præstationsstatus 0-2.
  • Underskriv informeret samtykkeformular, har evnen til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
  • Patienter skal have total bilirubin ≤ 1,5 x ULN og ASAT eller ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Patienter skal have serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, før protokollen påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for AML med følgende undtagelser:

    1. nødleukaferese
    2. akut behandling for hyperleukocytose med hydroxyurinstof i ≤ 7 dage.
  • Centralnervesystemets involvering.
  • Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
  • En aktiv Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienter, hvis sygdom er kontrolleret under antiviral behandling, bør ikke udelukkes.
  • Tilstedeværelse af andre aktive maligniteter.
  • QTc > 470 msek (Bazett-formel) på screening-EKG.

  • Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

    1. Myokardieinfarkt, ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for 3 måneder før randomisering
    2. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi eller enhver ventrikulær arytmi
    3. Ukontrolleret hypertension
    4. Tager medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes.
  • Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af lignende kemiske klasser som undersøgelsesbehandlingen.
  • Intolerance over for sorafenib, nemlig persistens af sorafenib-relaterede bivirkninger på trods af understøttende behandling, persistens eller gentagelse af bivirkninger efter dosisafbrydelse eller dosisreduktion af sorafenib, eller begge disse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sorafenib

Induktionscyklus(er):

IA3+7. Patienterne vil modtage sorafenib 400 mg BID på dag 8-21.

Konsolideringscyklus 1:

IA3+3. Patienterne vil modtage sorafenib 400 mg BID på dag 1-21.

Konsolideringscyklusser 2-4:

MDAC. Patienterne vil modtage sorafenib 400 mg BID på dag 1-21.

Vedligeholdelsesterapi:

Enkeltstof sorafenib 400 mg BID i et år.
Medicin: Sorafenib

Induktionscyklus(er): 400 mg BID på dag 8-21.

Konsolideringscyklusser 1-4: 400 mg BID på dag 1-21.

Vedligeholdelsesbehandling: 400 mg BID i et år.

Medicin: Idarubicin

Induktionscyklus(er): 12 mg/m2/dag på dag 1-3.

Konsolideringscyklus 1: 8 mg/m2/dag administreret på dag 1-3.

Medicin: Cytarabin

Induktionscyklus(er): 100 mg/m2 ved kontinuerlig IV-infusion i 24 timer på dag 1-7.

Konsolideringscyklusser 1-4: 2 g/m2/12 timer på dag 1-3.
Aktiv komparator: Standard terapi

Induktionscyklus(er):

IA3+7.

Konsolideringscyklus 1:

IA3+3.

Konsolideringscyklusser 2-4:

MDAC.
Medicin: Idarubicin

Induktionscyklus(er): 12 mg/m2/dag på dag 1-3.

Konsolideringscyklus 1: 8 mg/m2/dag administreret på dag 1-3.

Medicin: Cytarabin

Induktionscyklus(er): 100 mg/m2 ved kontinuerlig IV-infusion i 24 timer på dag 1-7.

Konsolideringscyklusser 1-4: 2 g/m2/12 timer på dag 1-3.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CMR (komplet molekylær remission)
Tidsramme: 1 år
CMR i BM efter 4 cyklusser af kemoterapier
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 3 år
3 år
Bivirkninger
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbejdspartnere

Peking University People's Hospital
Guangzhou First People's Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Guangzhou Panyu Central Hospital
Shenzhen Hospital of Southern Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. august 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

3. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sorafenib-CBF AML-2022

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Core Binding Factor Akut Myeloid Leukæmi

Kliniske forsøg med Sorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner