Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace sorafenibu se standardní terapií u nově diagnostikované CBF AML u dospělých

31. května 2022 aktualizováno: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Prospektivní hodnocení sorafenibu v kombinaci se standardní terapií u nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie s Core-binding Factor u dospělých: otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická studie fáze II

Akutní myeloidní leukémie s core-binding factorem představuje 10–15 % AML a je kategorizována jako AML s příznivým rizikem. 5letá CIR však byla u této skupiny pacientů až 40 %. Nové údaje ukazují, že vysoká frekvence mutací a/nebo vysoká exprese KIT u CBF AML. Sorafenib je vícecílová TKI, proto je účelem této studie zhodnotit bezpečnost a účinnost sorafenibu v kombinaci se standardní terapií u CBF AML.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Core-binding factor akutní myeloidní leukémie je charakterizována t(8;21) nebo inv(16) a představuje 10–15 % AML. Vzhledem k vysoké míře CR téměř 90 % a 5letému OS téměř 50 % je CBF-AML kategorizována jako AML s příznivým rizikem. 5letá kumulativní incidence relapsu (CIR) však byla u této skupiny pacientů po konsolidaci vysokých dávek cytarabinu po CR až 40 %. Proto jsou zapotřebí účinnější terapeutické přístupy.

Nové údaje ukazují, že vysoká frekvence mutací a/nebo vysoká exprese KIT v CBF AML pravděpodobně vede k aberantní tyrosinkinázové aktivitě, růstu a přežití leukemických buněk a rezistenci na léčbu. Farmakologická inhibice KIT by tedy vedla k významné antileukemické aktivitě, pokud by byla kombinována s optimalizovaným režimem chemoterapie u pacientů s CBF AML. Nedávné mechanismy také podporují potenciální klinický přínos inhibice KIT u CBF AML.

Sorafenib je multicílený inhibitor tyrozinkinázového receptoru (TKI) první generace typu II, který potlačuje různé signální dráhy spojené s rozvojem AML, jako je RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF ) receptor. Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost sorafenibu v kombinaci se standardní terapií u CBF AML.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

88

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Pengcheng Shi
  • Telefonní číslo: +86-020-62787883
  • E-mail: shpch283@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nábor
        • Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít před zahájením léčby jednoznačnou diagnózu de novo-CBF AML, doloženou přeskupením genů pro Core Binding Factor (CBF), konkrétně RUNX1/RUNX1T1 a CBFB/MYH11.
  • Věk 18 až 65 let s výkonnostním statusem ECOG 0-2.
  • Podepsat formulář informovaného souhlasu, mít schopnost dodržovat studijní a následné postupy.
  • Pacienti musí mít celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN a AST nebo ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Pacienti musí mít sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením protokolu negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba AML s následujícími výjimkami:

    1. nouzová leukaferéza
    2. pohotovostní léčba hyperleukocytózy hydroxyureou po dobu ≤ 7 dnů.
  • Postižení centrálního nervového systému.
  • Přítomnost jakékoli nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti, jejichž onemocnění je kontrolováno antivirovou terapií, by neměli být vyloučeni.
  • Přítomnost dalších aktivních malignit.
  • QTc > 470 ms (Bazettův vzorec) na screeningovém EKG.

  • Přítomnost významného nekontrolovaného nebo aktivního kardiovaskulárního onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na:

    1. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během 3 měsíců před randomizací
    2. Anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie nebo jakékoli ventrikulární arytmie
    3. Nekontrolovaná hypertenze
    4. Užívání léků, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes.
  • Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako studovaná léčba.
  • Intolerance sorafenibu, jmenovitě přetrvávání nežádoucích účinků souvisejících se sorafenibem navzdory podpůrné léčbě, přetrvávání nebo opakování nežádoucích účinků po přerušení nebo snížení dávky sorafenibu nebo obojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sorafenib

Indukční cykly:

IA3+7. Pacienti dostanou sorafenib 400 mg dvakrát denně ve dnech 8-21.

Konsolidační cyklus 1:

IA3+3. Pacienti dostanou sorafenib 400 mg BID ve dnech 1-21.

Konsolidační cykly 2-4:

MDAC. Pacienti dostanou sorafenib 400 mg BID ve dnech 1-21.

Udržovací terapie:

Sorafenib v monoterapii 400 mg dvakrát denně po dobu jednoho roku.
Lék: Sorafenib

Indukční cykly: 400 mg BID ve dnech 8-21.

Konsolidační cykly 1-4: 400 mg BID ve dnech 1-21.

Udržovací terapie: 400 mg dvakrát denně po dobu jednoho roku.

Lék: Idarubicin

Indukční cyklus(y): 12 mg/m2/den ve dnech 1-3.

Konsolidační cyklus 1: 8 mg/m2/den podávaných ve dnech 1-3.

Lék: Cytarabin

Indukční cyklus(y): 100 mg/m2 kontinuální IV infuzí po dobu 24 hodin ve dnech 1-7.

Konsolidační cykly 1-4: 2 g/m2/12h ve dnech 1-3.
Aktivní komparátor: Standardní terapie

Indukční cykly:

IA3+7.

Konsolidační cyklus 1:

IA3+3.

Konsolidační cykly 2-4:

MDAC.
Lék: Idarubicin

Indukční cyklus(y): 12 mg/m2/den ve dnech 1-3.

Konsolidační cyklus 1: 8 mg/m2/den podávaných ve dnech 1-3.

Lék: Cytarabin

Indukční cyklus(y): 100 mg/m2 kontinuální IV infuzí po dobu 24 hodin ve dnech 1-7.

Konsolidační cykly 1-4: 2 g/m2/12h ve dnech 1-3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CMR (kompletní molekulární remise)
Časové okno: 1 rok
CMR u BM po 4 cyklech chemoterapií
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
3 roky
Přežití bez leukémie
Časové okno: 3 roky
3 roky
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 3 roky
3 roky
Nepříznivé účinky
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Spolupracovníci

Peking University People's Hospital
Guangzhou First People's Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Guangzhou Panyu Central Hospital
Shenzhen Hospital of Southern Medical University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. srpna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sorafenib-CBF AML-2022

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit