Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av Sorafenib med standardterapi vid nydiagnostiserad vuxen CBF AML

31 maj 2022 uppdaterad av: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Prospektiv utvärdering av sorafenib kombinerat med standardterapi vid nydiagnostiserad kärnbindningsfaktor för vuxen akut myeloid leukemi: en öppen, randomiserad kontrollerad, multicenter fas II-studie

Kärnbindande faktor akut myeloid leukemi står för 10-15 % av AML och kategoriseras som AML med gynnsam risk. Emellertid var 5-års CIR upp till 40 % i denna patientgrupp. Nya data visar att en hög frekvens av mutationer och/eller högt uttryck av KIT i CBF AML. Sorafenib är en multitargeted TKI, därför är syftet med denna studie att utvärdera säkerheten och effekten av sorafenib kombinerat med standardterapi vid CBF AML.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kärnbindande faktor akut myeloid leukemi karakteriseras av t(8;21) eller inv(16) och står för 10-15 % av AML. På grund av den höga CR-graden på nästan 90 % och ett 5-årigt OS på nästan 50 %, kategoriseras CBF-AML som gynnsam risk för AML. Den 5-åriga kumulativa incidensen av återfall (CIR) var dock upp till 40 % i denna grupp av patienter efter högdos cytarabinkonsolidering efter CR. Därför behövs mer effektiva terapeutiska tillvägagångssätt.

Nya data visar att en hög frekvens av mutationer och/eller högt uttryck av KIT i CBF AML sannolikt resulterar i avvikande tyrosinkinasaktivitet, leukemicelltillväxt och -överlevnad och behandlingsresistens. Således skulle farmakologisk hämning av KIT leda till signifikant antileukemiaktivitet om den kombineras med en optimerad kemoterapiregim hos patienter med CBF AML. Nya mekanistiska fynd stöder också den potentiella kliniska fördelen med KIT-hämning i CBF AML.

Sorafenib är en första generationens typ II multitargeted tyrosinkinasreceptorhämmare (TKI) som undertrycker olika signalvägar associerade med utvecklingen av AML, såsom RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) ) receptor. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av sorafenib i kombination med standardbehandling vid CBF AML.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

88

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekrytering
        • Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha en otvetydig diagnos av de novo-CBF AML, innan behandlingen påbörjas, dokumenterad genom omarrangering av Core Binding Factor (CBF) gener, nämligen RUNX1/RUNX1T1 och CBFB/MYH11.
  • Ålder 18 till 65 år med ECOG-prestandastatus 0-2.
  • Skriv under informerat samtycke, har förmågan att följa studie- och uppföljningsrutiner.
  • Patienter måste ha totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN och ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN.
  • Patienter måste ha serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan protokollet påbörjas.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling för AML med följande undantag:

    1. akut leukaferes
    2. akutbehandling för hyperleukocytos med hydroxiurea i ≤ 7 dagar.
  • Engagemang i centrala nervsystemet.
  • Förekomst av någon okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion.
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
  • En aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter vars sjukdom kontrolleras under antiviral behandling bör inte uteslutas.
  • Förekomst av andra aktiva maligniteter.
  • QTc > 470 msek (Bazett-formel) på screening-EKG.

  • Förekomst av betydande okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, specifikt inklusive, men inte begränsad till:

    1. Hjärtinfarkt, instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt inom 3 månader före randomisering
    2. Historik med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmakarytmi eller någon ventrikulär arytmi
    3. Okontrollerad hypertoni
    4. Tar mediciner som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes.
  • Historik med överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter av liknande kemiska klasser som studiebehandlingen.
  • Intolerans mot sorafenib, nämligen ihållande sorafenib-relaterade biverkningar trots stödjande behandling, ihållande eller återkommande biverkningar efter dosavbrott eller dosreduktion av sorafenib, eller båda dessa.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sorafenib

Induktionscykel(er):

IA3+7. Patienterna kommer att få sorafenib 400 mg två gånger dagligen dag 8-21.

Konsolideringscykel 1:

IA3+3. Patienterna kommer att få sorafenib 400 mg två gånger dagligen dag 1-21.

Konsolideringscykler 2-4:

MDAC. Patienterna kommer att få sorafenib 400 mg två gånger dagligen dag 1-21.

Underhållsterapi:

Engångsmedel sorafenib 400 mg två gånger dagligen i ett år.
Läkemedel: Sorafenib

Induktionscykel(er): 400 mg två gånger dagligen dag 8-21.

Konsolideringscykler 1-4: 400 mg BID dag 1-21.

Underhållsbehandling: 400 mg två gånger dagligen i ett år.

Läkemedel: Idarubicin

Induktionscykel(er): 12 mg/m2/dag dag 1-3.

Konsolideringscykel 1: 8 mg/m2/dag administrerat dag 1-3.

Läkemedel: Cytarabin

Induktionscykel(er): 100 mg/m2 genom kontinuerlig IV-infusion i 24 timmar dag 1-7.

Konsolideringscykler 1-4: 2 g/m2/12h dag 1-3.
Aktiv komparator: Standardterapi

Induktionscykel(er):

IA3+7.

Konsolideringscykel 1:

IA3+3.

Konsolideringscykler 2-4:

MDAC.
Läkemedel: Idarubicin

Induktionscykel(er): 12 mg/m2/dag dag 1-3.

Konsolideringscykel 1: 8 mg/m2/dag administrerat dag 1-3.

Läkemedel: Cytarabin

Induktionscykel(er): 100 mg/m2 genom kontinuerlig IV-infusion i 24 timmar dag 1-7.

Konsolideringscykler 1-4: 2 g/m2/12h dag 1-3.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CMR (Complete Molecular Remission)
Tidsram: 1 år
CMR i BM efter 4 cykler av kemoterapier
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år
Leukemifri överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: 3 år
3 år
Skadliga effekter
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbetspartners

Peking University People's Hospital
Guangzhou First People's Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Guangzhou Panyu Central Hospital
Shenzhen Hospital of Southern Medical University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

31 augusti 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2022

Första postat (Faktisk)

3 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Sorafenib-CBF AML-2022

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kärnbindningsfaktor Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Sorafenib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera