Combinación de sorafenib con terapia estándar en pacientes con leucemia mieloide crónica en adultos recién diagnosticados
Evaluación prospectiva de sorafenib combinado con terapia estándar en leucemia mieloide aguda con factor de unión al núcleo en adultos recién diagnosticada: un ensayo de fase II abierto, aleatorizado, controlado y multicéntrico
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia mieloide aguda con factor de unión al núcleo se caracteriza por t(8;21) o inv(16) y representa del 10 al 15% de la AML. Debido a la alta tasa de RC de casi 90 % y una SG a 5 años de casi 50 %, CBF-AML se clasifica como AML de riesgo favorable. Sin embargo, la incidencia acumulada de recaídas (IRC) a los 5 años fue de hasta el 40 % en este grupo de pacientes después de la consolidación con citarabina en dosis altas después de la RC. Por lo tanto, se necesitan enfoques terapéuticos más efectivos.
Los datos emergentes muestran que una alta frecuencia de mutaciones y/o alta expresión de KIT en CBF AML probablemente da como resultado una actividad de tirosina quinasa aberrante, crecimiento y supervivencia de células leucémicas y resistencia al tratamiento. Por lo tanto, la inhibición farmacológica de KIT conduciría a una actividad antileucémica significativa si se combina con un régimen de quimioterapia optimizado en pacientes con CBF AML. Hallazgos mecanicistas recientes también respaldan el beneficio clínico potencial de la inhibición de KIT en CBF AML.
Sorafenib es un inhibidor del receptor de tirosina cinasa (TKI) de tipo II de primera generación que suprime varias vías de señalización asociadas con el desarrollo de AML, como RTK (FLT3, c-KIT), RAS/RAF, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). ) receptor. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de sorafenib combinado con la terapia estándar en CBF AML.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pengcheng Shi
- Número de teléfono: +86-020-62787883
- Correo electrónico: shpch283@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Reclutamiento
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Contacto:
- Pengcheng Shi
- Correo electrónico: shpch283@163.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico inequívoco de AML de novo-CBF, antes de comenzar la terapia, documentado por el reordenamiento de los genes Core Binding Factor (CBF), a saber, RUNX1/RUNX1T1 y CBFB/MYH11.
- Edad de 18 a 65 años con estado funcional ECOG 0-2.
- Firmar formulario de consentimiento informado, tener la capacidad de cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
- Los pacientes deben tener bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN y AST o ALT ≤ 2,5 x ULN.
- Los pacientes deben tener creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el protocolo.
Criterio de exclusión:
Terapia previa para AML con las siguientes excepciones:
- leucoféresis de emergencia
- tratamiento de emergencia para la hiperleucocitosis con hidroxiurea durante ≤ 7 días.
- Compromiso del sistema nervioso central.
- Presencia de cualquier infección bacteriana, viral o fúngica no controlada.
- Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
- Una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). No se deben excluir los pacientes cuya enfermedad se controle con terapia antiviral.
- Presencia de otras neoplasias malignas activas.
- QTc > 470 mseg (fórmula de Bazett) en el ECG de detección.
Presencia de enfermedad cardiovascular significativa no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:
- Infarto de miocardio, angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva en los 3 meses anteriores a la aleatorización
- Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante) o cualquier arritmia ventricular
- Hipertensión no controlada
- Tomar medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito de clases químicas similares a las del tratamiento del estudio.
- Intolerancia a sorafenib, es decir, persistencia de eventos adversos relacionados con sorafenib a pesar del tratamiento de apoyo, persistencia o recurrencia de eventos adversos después de la interrupción o reducción de la dosis de sorafenib, o ambos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Sorafenib
Ciclo(s) de inducción: IA3+7. Los pacientes recibirán sorafenib 400 mg dos veces al día los días 8 a 21. Ciclo de consolidación 1: IA3+3. Los pacientes recibirán sorafenib 400 mg dos veces al día los días 1 a 21. Ciclos de consolidación 2-4: MDAC. Los pacientes recibirán sorafenib 400 mg dos veces al día los días 1 a 21. Terapia de mantenimiento: Agente único sorafenib 400 mg dos veces al día durante un año. |
Ciclo(s) de inducción: 400 mg BID en los días 8-21. Ciclos de consolidación 1-4: 400 mg BID en los días 1-21. Terapia de mantenimiento: 400 mg dos veces al día durante un año. Ciclo(s) de inducción: 12 mg/m2/día en los días 1-3. Ciclo de consolidación 1: 8 mg/m2/día administrados los días 1-3. Ciclo(s) de inducción: 100 mg/m2 por infusión IV continua durante 24 horas en los días 1-7. Ciclos de consolidación 1-4: 2 g/m2/12h los días 1-3. |
|
Comparador activo: Terapia estándar
Ciclo(s) de inducción: IA3+7. Ciclo de consolidación 1: IA3+3. Ciclos de consolidación 2-4: MDAC. |
Ciclo(s) de inducción: 12 mg/m2/día en los días 1-3. Ciclo de consolidación 1: 8 mg/m2/día administrados los días 1-3. Ciclo(s) de inducción: 100 mg/m2 por infusión IV continua durante 24 horas en los días 1-7. Ciclos de consolidación 1-4: 2 g/m2/12h los días 1-3. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
CMR (Remisión Molecular Completa)
Periodo de tiempo: 1 año
|
RMC en MO tras 4 ciclos de quimioterapias
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Efectos adversos
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rucker FG, Agrawal M, Corbacioglu A, Weber D, Kapp-Schwoerer S, Gaidzik VI, Jahn N, Schroeder T, Wattad M, Lubbert M, Koller E, Kindler T, Gotze K, Ringhoffer M, Westermann J, Fiedler W, Horst HA, Greil R, Schroers R, Mayer K, Heinicke T, Krauter J, Schlenk RF, Thol F, Heuser M, Ganser A, Bullinger L, Paschka P, Dohner H, Dohner K. Measurable residual disease monitoring in acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22.1): results from the AML Study Group. Blood. 2019 Nov 7;134(19):1608-1618. doi: 10.1182/blood.2019001425.
- Paschka P, Schlenk RF, Weber D, Benner A, Bullinger L, Heuser M, Gaidzik VI, Thol F, Agrawal M, Teleanu V, Lubbert M, Fiedler W, Radsak M, Krauter J, Horst HA, Greil R, Mayer K, Kundgen A, Martens U, Heil G, Salih HR, Hertenstein B, Schwanen C, Wulf G, Lange E, Pfreundschuh M, Ringhoffer M, Girschikofsky M, Heinicke T, Kraemer D, Gohring G, Ganser A, Dohner K, Dohner H. Adding dasatinib to intensive treatment in core-binding factor acute myeloid leukemia-results of the AMLSG 11-08 trial. Leukemia. 2018 Jul;32(7):1621-1630. doi: 10.1038/s41375-018-0129-6. Epub 2018 Apr 17.
- Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, Baldus CD, Brandts CH, Kunzmann V, Einsele H, Kramer A, Schafer-Eckart K, Neubauer A, Burchert A, Giagounidis A, Krause SW, Mackensen A, Aulitzky W, Herbst R, Hanel M, Kiani A, Frickhofen N, Kullmer J, Kaiser U, Link H, Geer T, Reichle A, Junghanss C, Repp R, Heits F, Durk H, Hase J, Klut IM, Illmer T, Bornhauser M, Schaich M, Parmentier S, Gorner M, Thiede C, von Bonin M, Schetelig J, Kramer M, Berdel WE, Ehninger G; Study Alliance Leukaemia. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1691-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00362-9. Epub 2015 Nov 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Sorafenib
- Citarabina
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- Sorafenib-CBF AML-2022
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Sorafenib
-
BayerAmgenTerminado
-
Technical University of MunichTerminadoCarcinoma de células renalesAustria, Alemania, Países Bajos
-
Ottawa Hospital Research InstituteBayerTerminadoCáncer colorrectal metastásicoCanadá
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterBayerTerminado
-
British Columbia Cancer AgencyRetiradoCarcinomas de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzados (SCCHN)Canadá
-
BayerTerminadoCarcinoma hepatocelularTaiwán
-
New Mexico Cancer Care AllianceTerminadoCarcinoma metastásico de células renalesEstados Unidos
-
Xspray Pharma ABTerminadoFarmacocinética | BiodisponibilidadReino Unido
-
Yonsei UniversityTerminadoCarcinoma hepatocelularCorea, república de
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...TerminadoCarcinoma Hepatocelular, Radioterapia, SorafenibPorcelana