新たに診断された成人CBF AMLにおけるソラフェニブと標準治療の併用
新たに診断された成人コア結合因子急性骨髄性白血病における標準療法と組み合わせたソラフェニブの前向き評価：非盲検無作為化対照多施設第II相試験
調査の概要
詳細な説明
コア結合因子急性骨髄性白血病は、t(8;21) または inv(16) によって特徴付けられ、AML の 10 ～ 15% を占めます。 約 90% の高い CR 率と約 50% の 5 年 OS のため、CBF-AML は予後良好なリスクの AML に分類されます。 しかし、CR 後の高用量シタラビン地固め療法後のこの患者群では、5 年累積再発率 (CIR) は最大 40% でした。 したがって、より効果的な治療法が必要です。
新たなデータは、CBF AML における高頻度の突然変異および/または KIT の高発現が、異常なチロシンキナーゼ活性、白血病細胞の増殖と生存、および治療抵抗性をもたらす可能性が高いことを示しています。 したがって、CBF AML 患者で最適化された化学療法レジメンと組み合わせた場合、KIT の薬理学的阻害は有意な抗白血病活性につながります。 最近のメカニズムの発見も、CBF AML における KIT 阻害の潜在的な臨床的利益を支持しています。
ソラフェニブは、RTK (FLT3、c-KIT)、RAS/RAF、血管内皮増殖因子 (VEGF ) 受容体。 この研究の目的は、CBF AML における標準治療と組み合わせたソラフェニブの安全性と有効性を評価することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pengcheng Shi
- 電話番号：+86-020-62787883
- メール：shpch283@163.com
研究場所
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- 募集
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
コンタクト：
- Pengcheng Shi
- メール：shpch283@163.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、治療を開始する前に、コア結合因子（CBF）遺伝子、すなわちRUNX1 / RUNX1T1およびCBFB / MYH11の再編成によって記録されたde novo-CBF AMLの明確な診断を受けている必要があります。
- ECOGパフォーマンスステータス0～2の18～65歳。
- -インフォームドコンセントフォームに署名し、研究およびフォローアップ手順を順守する能力を持っています。
- -患者は総ビリルビン≤1.5 x ULN、およびASTまたはALT≤2.5 x ULNを持っている必要があります。
- -患者は血清クレアチニン≤1.5 x ULNを持っている必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、プロトコルを開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
-以下の例外を除くAMLの以前の治療：
- 緊急白血球アフェレーシス
- 7日以内のヒドロキシ尿素による白血球増加症の緊急治療。
- 中枢神経系の関与。
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の存在。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
- アクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。 抗ウイルス療法で疾患がコントロールされている患者を除外すべきではありません。
- 他の活動中の悪性腫瘍の存在。
- -スクリーニングECGでQTc> 470ミリ秒（バゼット式）。
-特に以下を含むがこれらに限定されない重大な制御されていないまたは活動的な心血管疾患の存在：
- -ランダム化前の3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
- -臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈または心室性不整脈の病歴
- コントロールされていない高血圧
- Torsades de Pointes に関連することが知られている薬の服用。
- -研究治療と同様の化学クラスの薬物または代謝物に対する過敏症の病歴。
- ソラフェニブに対する不耐症、すなわち、支持療法にもかかわらずソラフェニブ関連の有害事象が持続すること、ソラフェニブの投与中断または減量後に有害事象が持続または再発すること、またはこれらの両方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ソラフェニブ
誘導サイクル: IA3+7。 患者は、8〜21日目にソラフェニブ400 mg BIDを受け取ります。 統合サイクル 1: IA3+3。 患者は、1〜21日目にソラフェニブ400 mg BIDを受け取ります。 統合サイクル 2 ～ 4: MDAC。 患者は、1〜21日目にソラフェニブ400 mg BIDを受け取ります。 維持療法： 単剤ソラフェニブ 400 mg BID を 1 年間。 |
導入サイクル: 8 ～ 21 日目に 400 mg BID。 統合サイクル 1 ～ 4: 1 ～ 21 日目に 400 mg BID。 維持療法: 400 mg BID を 1 年間。 導入サイクル: 1 日目から 3 日目は 12 mg/m2/日。 強化サイクル 1: 8 mg/m2/日を 1 ～ 3 日目に投与。 導入サイクル: 1 日目から 7 日目に 100 mg/m2 を 24 時間連続 IV 注入。 圧密サイクル 1 ～ 4: 1 ～ 3 日目に 2 g/m2/12 時間。 |
|
アクティブコンパレータ：標準治療
誘導サイクル: IA3+7。 統合サイクル 1: IA3+3。 統合サイクル 2 ～ 4: MDAC。 |
導入サイクル: 1 日目から 3 日目は 12 mg/m2/日。 強化サイクル 1: 8 mg/m2/日を 1 ～ 3 日目に投与。 導入サイクル: 1 日目から 7 日目に 100 mg/m2 を 24 時間連続 IV 注入。 圧密サイクル 1 ～ 4: 1 ～ 3 日目に 2 g/m2/12 時間。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CMR（完全分子寛解）
時間枠：1年
|
4 サイクルの化学療法後の BM の CMR
|
1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
全生存
時間枠：3年
|
3年
|
|
無白血病生存
時間枠：3年
|
3年
|
|
再発の累積発生率
時間枠：3年
|
3年
|
|
有害な影響
時間枠：1年
|
1年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rucker FG, Agrawal M, Corbacioglu A, Weber D, Kapp-Schwoerer S, Gaidzik VI, Jahn N, Schroeder T, Wattad M, Lubbert M, Koller E, Kindler T, Gotze K, Ringhoffer M, Westermann J, Fiedler W, Horst HA, Greil R, Schroers R, Mayer K, Heinicke T, Krauter J, Schlenk RF, Thol F, Heuser M, Ganser A, Bullinger L, Paschka P, Dohner H, Dohner K. Measurable residual disease monitoring in acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22.1): results from the AML Study Group. Blood. 2019 Nov 7;134(19):1608-1618. doi: 10.1182/blood.2019001425.
- Paschka P, Schlenk RF, Weber D, Benner A, Bullinger L, Heuser M, Gaidzik VI, Thol F, Agrawal M, Teleanu V, Lubbert M, Fiedler W, Radsak M, Krauter J, Horst HA, Greil R, Mayer K, Kundgen A, Martens U, Heil G, Salih HR, Hertenstein B, Schwanen C, Wulf G, Lange E, Pfreundschuh M, Ringhoffer M, Girschikofsky M, Heinicke T, Kraemer D, Gohring G, Ganser A, Dohner K, Dohner H. Adding dasatinib to intensive treatment in core-binding factor acute myeloid leukemia-results of the AMLSG 11-08 trial. Leukemia. 2018 Jul;32(7):1621-1630. doi: 10.1038/s41375-018-0129-6. Epub 2018 Apr 17.
- Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, Baldus CD, Brandts CH, Kunzmann V, Einsele H, Kramer A, Schafer-Eckart K, Neubauer A, Burchert A, Giagounidis A, Krause SW, Mackensen A, Aulitzky W, Herbst R, Hanel M, Kiani A, Frickhofen N, Kullmer J, Kaiser U, Link H, Geer T, Reichle A, Junghanss C, Repp R, Heits F, Durk H, Hase J, Klut IM, Illmer T, Bornhauser M, Schaich M, Parmentier S, Gorner M, Thiede C, von Bonin M, Schetelig J, Kramer M, Berdel WE, Ehninger G; Study Alliance Leukaemia. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1691-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00362-9. Epub 2015 Nov 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Sorafenib-CBF AML-2022
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
コア結合因子 急性骨髄性白血病の臨床試験
-
Niguarda Hospital終了しました