Dostarlimab 在耐化学性妊娠滋养细胞肿瘤中的应用

纳入标准：

1. 在 2 线单药化疗后患有持续性不可切除的妊娠滋养细胞肿瘤 (GTN) 疾病或在 1 线多药化疗后持续或复发疾病的患者。
2. 女性患者 >18 岁。
3. 必须提交预处理档案组织（如果有）以进行相关研究。 如果治疗前组织不可用，这并不排除患者。
4. 患者必须已从近期手术或放疗的影响中恢复（持续性毒性，CTCAE 等级≤1，脱发、感觉神经病变或疲劳除外）。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
6. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，患者必须具有升高的 hCG 或可测量的疾病

7. 患者必须具有足够的器官功能。

   1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/微升 (µL)
   2. 血小板 ≥ 100,000/µL
   3. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升 (dL)
   4. 血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 60 毫升 (mL)/分钟
   5. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（已知 Gilberts 综合征患者≤2.0）或直接胆红素 ≤ 1 x ULN
   6. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5 x ULN
   7. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5× ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
   8. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5× ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

8. 如果具有生育潜力，则必须同意使用高效避孕方法或避免可能导致从入组到最后一次研究治疗剂量后 150 天怀孕的活动，或者不具有生育潜力。 避孕药具的使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

   • ≥45 岁且未月经 >1 年
   • 闭经时间 <2 年且没有子宫切除术和卵巢切除术史的患者在筛查评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内
   • 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录进行确认，否则患者必须愿意在整个研究过程中使用高效的避孕方法，从签署知情同意书 (ICF) 开始到最后一次研究治疗剂量后 150 天. 有关高效节育方法的列表，请参阅第 4.11 节。 必须在站点的源文档中适当地捕获信息。 注意：如果这是患者确定的首选避孕方法，则可以禁欲。
9. 有生育能力的参与者必须有主治医师证明妊娠试验阳性并不代表临床上可行的妊娠。
10. 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 150 天内不进行母乳喂养。
11. 参与者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究。
12. 预期寿命至少为 16 周。

排除标准：

1. 先前使用抗程序性死亡 (PD)1/程序性死亡配体-1 (PD-L1) 或抗 CTLA4 抗体进行治疗
2. 参与者不得同时参加任何介入性临床试验。
3. 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 3 周内进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复过来。
4. 在开始方案治疗之前，参与者不得接受研究性治疗 ≤ 4 周，或时间间隔少于研究性药物至少 5 个半衰期，以较短者为准。
5. 参与者不得对 dostarlimab 成分或赋形剂有已知的超敏反应。
6. 参与者不得患有严重的、不受控制的医学疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
7. 患者患有已知的其他恶性肿瘤，在过去 2 年内进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌，或研究者认为进展风险较低的原位癌。
8. 参与者被诊断为免疫缺陷或在开始方案治疗前 7 天内接受了全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
9. 参与者有人类免疫缺陷病毒（1 型或 2 型抗体）的已知病史。
10. 参与者已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎 (HCV)（例如，检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 [定性]）。
11. 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
12. 参与者不得有间质性肺病史。
13. 参与者被认为具有不良医疗风险，会干扰与研究要求的合作。
14. 参与者在首次接受研究治疗之前的 30 天内接种过活疫苗。
15. 受试者怀孕或哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕，直至最后一次研究治疗剂量后 150 天。