Достарлимаб при химиорезистентной гестационной трофобластической неоплазии

Критерии включения:

1. Пациенты с персистирующей нерезектабельной гестационной трофобластической неоплазией (ГТН) после 2 линий монохимиотерапии или персистирующим или рецидивирующим заболеванием после 1 линии полихимиотерапии.
2. Пациенты женского пола старше 18 лет.
3. Архивная ткань до лечения (если имеется) должна быть представлена ​​для корреляционных исследований. Если ткань до лечения недоступна, это не исключает пациента.
4. Пациенты должны были оправиться от последствий недавней хирургической операции или лучевой терапии (стойкая токсичность, степень CTCAE ≤1, за исключением алопеции, сенсорной невропатии или утомляемости).
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
6. Пациенты должны иметь повышенный уровень ХГЧ или измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (дл)
   4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 миллилитров (мл)/мин по уравнению Кокрофта-Голта
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (≤2,0 у пациентов с установленным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
   6. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 х ВГН
   7. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластин (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
   8. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

8. Если пациент имеет детородный потенциал, он должен согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции или воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, с момента включения в исследование в течение 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или не иметь детородного потенциала. Использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для лиц, участвующих в клинических исследованиях. Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

   • Возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года
   • Пациенты с аменореей в течение <2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
   • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре, в противном случае пациент должен быть готов использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с подписания Формы информированного согласия (ICF) и в течение 150 дней после последней дозы исследуемого лечения. . См. Раздел 4.11 для получения списка высокоэффективных методов контроля над рождаемостью. Информация должна быть надлежащим образом отражена в исходных документах сайта. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.
9. Участница детородного возраста должна иметь документ лечащего врача о том, что положительный результат теста на беременность не свидетельствует о клинически жизнеспособной беременности.
10. Участница должна согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.
12. Продолжительность жизни не менее 16 недель.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия антителами против запрограммированной смерти (PD)1/лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) или антителами против CTLA4
2. Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
3. Участник не должен был переносить серьезную операцию ≤3 недель до начала протокольной терапии, и участник должен оправиться от каких-либо хирургических последствий.
4. Участник не должен получать исследуемую терапию в течение ≤ 4 недель или в течение временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу.
5. У участника не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам или вспомогательным веществам достарлимаба.
6. У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, доброкачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
7. Пациент имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи, подвергшуюся потенциально излечивающей терапии, или рак in situ, который, по мнению исследователя, имеет низкий риск прогрессирования.
8. Участник имеет диагноз иммунодефицита или получал системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала протокольной терапии.
9. У участника есть известная история вируса иммунодефицита человека (антитела типа 1 или 2).
10. У участника имеется известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (HCV) (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота [качественный] вируса гепатита C (HCV)).
11. У участника имеется активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. У участника не должно быть в анамнезе интерстициального заболевания легких.
13. Участник считается плохим медицинским риском, который может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
14. Участник получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. Субъект беременна или кормит грудью или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.