Dostarlimabe na Neoplasia Trofoblástica Gestacional Quimiorresistente

Critério de inclusão:

1. Pacientes com doença de Neoplasia Trofoblástica Gestacional (TNG) irressecável persistente após 2 linhas de quimioterapia de agente único ou doença persistente ou recorrente após 1 linha de quimioterapia com vários agentes.
2. Pacientes do sexo feminino >18 anos.
3. O tecido de arquivo pré-tratamento (se disponível) deve ser submetido a estudos correlativos. Se o tecido pré-tratamento não estiver disponível, isso não exclui o paciente.
4. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de cirurgia ou radioterapia recente (toxicidade persistente, grau CTCAE ≤1, exceto alopecia, neuropatia sensorial ou fadiga).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
6. Os pacientes devem ter hCG elevado ou doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

7. Os pacientes devem ter função orgânica adequada.

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/microlitro (µL)
   2. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/ decilitro (dL)
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mililitros (mL)/min usando a equação de Cockcroft-Gault
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤2,0 em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
   6. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
   7. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
   8. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

8. Se tiver potencial para engravidar, deve concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz ou abster-se de atividades que possam resultar em gravidez desde a inscrição até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo ou não ter potencial para engravidar. O uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. O potencial de não engravidar é definido da seguinte forma (por outras razões que não médicas):

   • ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
   • Pacientes amenorréicas por <2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
   • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo, começando com a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo . Consulte a Seção 4.11 para obter uma lista de métodos anticoncepcionais altamente eficazes. As informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.
9. A participante em idade fértil deve ter o documento do médico assistente de que o teste de gravidez positivo não representa uma gravidez clinicamente viável.
10. A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.
11. O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito.
12. Expectativa de vida de pelo menos 16 semanas.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com anti-Morte Programada (PD)1/Ligante de Morte Programada-1 (PD-L1) ou anticorpo anti-CTLA4
2. O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista.
3. O participante não deve ter feito uma cirurgia de grande porte ≤3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos.
4. O participante não deve ter recebido terapia experimental ≤ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais curto, antes de iniciar a terapia de protocolo.
5. O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do dostarlimabe.
6. O participante não deve ter um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
7. O paciente tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer in situ considerado de baixo risco para progressão pelo investigador.
8. O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou recebeu terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo.
9. O participante tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (anticorpos tipo 1 ou 2).
10. O participante tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (HCV) (por exemplo, ácido ribonucléico [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) é detectado).
11. O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. O participante não deve ter histórico de doença pulmonar intersticial.
13. O participante é considerado um risco médico baixo que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.
14. O participante recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
15. O sujeito está grávida ou amamentando ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.