Dostarlimab dans la néoplasie trophoblastique gestationnelle chimiorésistante

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de néoplasie trophoblastique gestationnelle (GTN) non résécable persistante après 2 lignes de chimiothérapie à agent unique ou d'une maladie persistante ou récurrente après 1 ligne de chimiothérapie multi-agents.
2. Patientes de sexe féminin > 18 ans.
3. Les tissus d'archives avant traitement (si disponibles) doivent être soumis pour des études corrélatives. Si le tissu de prétraitement n'est pas disponible, cela n'exclut pas le patient.
4. Les patients doivent avoir récupéré des séquelles d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie récente (toxicité persistante, grade CTCAE ≤1 sauf pour l'alopécie, la neuropathie sensorielle ou la fatigue).
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
6. Les patients doivent avoir une hCG élevée ou une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1

7. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate.

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/microlitre (µL)
   2. Plaquettes ≥ 100 000/µL
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/ décilitre (dL)
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 millilitres (mL)/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,0 chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu) OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
   6. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
   7. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou la thromboplastine partielle (PTT) se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
   8. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

8. Si en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse depuis l'inscription jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou être en âge de procréer. L'utilisation de la contraception doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

   • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
   • Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
   • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude, en commençant par signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 150 jours après la dernière dose de traitement à l'étude . Voir la section 4.11 pour une liste de méthodes contraceptives très efficaces. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
9. La participante en âge de procréer doit demander au médecin traitant de documenter qu'un test de grossesse positif ne représente pas une grossesse cliniquement viable.
10. La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit.
12. Espérance de vie d'au moins 16 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un anticorps anti-Programed Death (PD)1/Programed Death Ligand-1 (PD-L1) ou anti-CTLA4
2. Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel.
3. Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical.
4. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte, avant le début du protocole de traitement.
5. Le participant ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue aux composants ou excipients du dostarlimab.
6. Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
7. Le patient a une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer in situ considéré comme présentant un faible risque de progression par l'investigateur.
8. Le participant a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole.
9. Le participant a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (anticorps de type 1 ou 2).
10. Le participant a une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (VHC) (par exemple, l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté).
11. Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. Le participant ne doit pas avoir d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
13. Le participant est considéré comme un mauvais risque médical qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude.
14. Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
15. - Le sujet est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.