Dostarlimab vid Kemoresistant Gestational Trophoblastic Neoplasia

Inklusionskriterier:

1. Patienter med ihållande icke-opererbar gestationstrofoblastisk neoplasi (GTN)-sjukdom efter 2 rader av enskild kemoterapi eller ihållande eller återkommande sjukdom efter 1 rad av multi-agent kemoterapi.
2. Kvinnliga patienter >18 år.
3. Arkivvävnad för förbehandling (om tillgänglig) måste lämnas in för korrelativa studier. Om förbehandlingsvävnad inte finns tillgänglig utesluter inte detta patienten.
4. Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av nyligen genomförd operation eller strålbehandling (ihållande toxicitet, CTCAE grad ≤1 förutom alopeci, sensorisk neuropati eller trötthet).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
6. Patienter måste ha förhöjt hCG eller mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1

7. Patienterna måste ha adekvat organfunktion.

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/ mikroliter (µL)
   2. Blodplättar ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/deciliter (dL)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 milliliter (mL)/min med Cockcroft-Gaults ekvation
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 hos patienter med känt Gilberts syndrom) ELLER direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
   6. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN
   7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller partiellt tromboplastin (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
   8. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5× ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

8. Om den är i fertil ålder, måste man gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod eller avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från inskrivning till 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller vara av icke-fertil ålder. Användning av preventivmedel bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Icke-fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

   • ≥45 år och inte haft mens på >1 år
   • Patienter som har varit amenorro i <2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
   • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över den faktiska proceduren, annars måste patienten vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien, med början med att underteckna Informed Consent Form (ICF) till 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen . Se avsnitt 4.11 för en lista över mycket effektiva preventivmetoder. Information måste fångas på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.
9. En deltagare i fertil ålder måste ha den behandlande läkaren dokumentera att positivt graviditetstest inte representerar en kliniskt genomförbar graviditet.
10. Deltagaren måste gå med på att inte amma under studien eller under 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
11. Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke.
12. Förväntad livslängd på minst 16 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med anti-Programed Death (PD)1/Programed Death Ligand-1 (PD-L1) eller anti-CTLA4-antikropp
2. Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon interventionell klinisk prövning.
3. Deltagaren får inte ha genomgått en större operation ≤3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter.
4. Deltagaren får inte ha fått prövningsbehandling ≤ 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, innan protokollbehandlingen påbörjades.
5. Deltagaren får inte ha en känd överkänslighet mot dostarlimab komponenter eller hjälpämnen.
6. Deltagaren får inte ha en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
7. Patienten har en känd ytterligare malignitet som fortskridit eller krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ cancer som anses vara låg risk för progression av utredaren.
8. Deltagaren har diagnosen immunbrist eller har fått systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas.
9. Deltagaren har en känd historia av humant immunbristvirus (typ 1 eller 2 antikroppar).
10. Deltagaren har känt till aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (HCV) (t.ex. hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras).
11. Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Deltagaren får inte ha en historia av interstitiell lungsjukdom.
13. Deltagaren anses vara en dålig medicinsk risk som skulle störa samarbetet med studiens krav.
14. Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
15. Försökspersonen är gravid eller ammar eller förväntar sig att få barn inom den beräknade varaktigheten av studien, till och med 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.