화학저항성 임신 융모성 신생물에서의 Dostarlimab

포함 기준:

1. 2회 단일 약제 화학요법 후 지속성 절제 불가능한 임신 융모성 종양(GTN) 질환이 있거나 1회 다제 화학요법 후 지속성 또는 재발성 질환이 있는 환자.
2. 18세 이상의 여성 환자.
3. 전처리 보관용 조직(사용 가능한 경우)은 상관 연구를 위해 제출해야 합니다. 전처리 조직을 사용할 수 없는 경우 환자를 배제하지 않습니다.
4. 환자는 최근 수술 또는 방사선 요법의 영향에서 회복되어야 합니다(지속적인 독성, 탈모, 감각 신경병증 또는 피로를 제외한 CTCAE 등급 ≤1).
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
6. 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 상승된 hCG 또는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

7. 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/마이크로리터(µL)
   2. 혈소판 ≥ 100,000/µL
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/데시리터(dL)
   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60밀리리터(mL)/분
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ≤2.0) 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1 x ULN
   6. 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ≤ 5 x ULN이어야 함)
   7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
   8. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5× ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

8. 가임 가능성이 있는 경우, 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 등록 시점부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 150일까지 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들을 위한 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 비임산 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

   • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
   • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포자극호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
   • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 사전 동의서(ICF)에 서명하는 것부터 연구 치료의 마지막 투여 후 150일까지 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. . 매우 효과적인 피임법 목록은 섹션 4.11을 참조하십시오. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
9. 임신 가능성이 있는 참여자는 양성 임신 테스트가 임상적으로 실행 가능한 임신을 나타내지 않는다는 치료 의사 문서를 가지고 있어야 합니다.
10. 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 150일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
11. 참가자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다.
12. 기대 수명은 최소 16주입니다.

제외 기준:

1. PD(anti-Programed Death)1/PD-L1(Programed Death Ligand-1) 또는 항-CTLA4 항체를 사용한 선행 요법
2. 참가자는 중재적 임상 시험에 동시에 등록해서는 안 됩니다.
3. 참가자는 프로토콜 치료를 시작하기 3주 이내에 대수술을 받은 적이 없어야 하며 수술 효과에서 회복된 상태여야 합니다.
4. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 ≤ 4주 또는 조사 약물의 최소 5 반감기 미만의 시간 간격(둘 중 더 짧은 기간) 내에 조사 요법을 받지 않아야 합니다.
5. 참가자는 dostarlimab 구성 요소 또는 부형제에 알려진 과민증이 없어야 합니다.
6. 참가자는 심각하고 제어되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 제어되지 않는 감염이 없어야 합니다. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
7. 환자에게 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 진행되었거나 필요한 추가 악성 종양이 있는 것으로 알려졌습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 또는 연구자에 의해 진행 위험이 낮은 것으로 간주되는 상피내암을 포함합니다.
8. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 7일 이내에 면역 결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받았습니다.
9. 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(유형 1 또는 2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
10. 참가자는 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(HCV)(예: C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산[질적]이 검출됨)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 참가자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 참가자는 간질성 폐 질환의 병력이 없어야 합니다.
13. 참가자는 연구 요구 사항과의 협력을 방해하는 열악한 의학적 위험으로 간주됩니다.
14. 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
15. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 예상 기간 내에서 연구 치료의 마지막 투여 후 150일까지 아이를 임신할 것으로 예상됩니다.