Dostarlimab u chemorezistentní gestační trofoblastické neoplazie

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s přetrvávající neresekabilní gestační trofoblastickou neoplazií (GTN) po 2 liniích chemoterapie s jedním léčivem nebo s přetrvávajícím nebo rekurentním onemocněním po 1 linii multiagens chemoterapie.
2. Pacientky starší 18 let.
3. Archivní tkáň před ošetřením (pokud je k dispozici) musí být předložena ke korelačním studiím. Pokud tkáň před ošetřením není k dispozici, pacienta to nevylučuje.
4. Pacienti se musí zotavit z účinků nedávné operace nebo radioterapie (přetrvávající toxicita, stupeň CTCAE ≤1 s výjimkou alopecie, senzorické neuropatie nebo únavy).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
6. Pacienti musí mít zvýšené hCG nebo měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1

7. Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci.

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ mikrolitr (µL)
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/ decilitr (dl)
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 mililitrů (ml)/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
   6. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastin (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
   8. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

8. Pokud jste ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody nebo se zdržet činností, které by mohly vést k otěhotnění, od zařazení do studie až do 150 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo které by mohly být neplodné. Používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Potenciál nedětské porodnosti je definován následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

   • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
   • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
   • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie, počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) až po 150 dní po poslední dávce studijní léčby . Viz část 4.11 pro seznam vysoce účinných metod antikoncepce. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
9. Účastnice ve fertilním věku musí mít od ošetřujícího lékaře doklad, že pozitivní těhotenský test nepředstavuje klinicky životaschopné těhotenství.
10. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 150 dnů po poslední dávce studijní léčby.
11. Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
12. Předpokládaná délka života minimálně 16 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba anti-Programed Death (PD)1/Programed Death Ligand-1 (PD-L1) nebo anti-CTLA4 protilátka
2. Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie.
3. Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku.
4. Před zahájením protokolární terapie nesměl účastník dostat hodnocenou terapii ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší.
5. Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky dostarlimabu.
6. Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
7. Pacient má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ rakovinu, která je zkoušejícím považována za málo rizikovou pro progresi.
8. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo podstoupil systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
9. Účastník má známou historii viru lidské imunodeficience (protilátky typu 1 nebo 2).
10. Účastník má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (HCV) (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní]).
11. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Účastník nesmí mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
13. Účastník je považován za špatné zdravotní riziko, které by narušovalo spolupráci s požadavky studie.
14. Účastník dostal živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
15. Subjekt je těhotný nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, do 150 dnů po poslední dávce studijní léčby.