Dostarlimab w chemioopornej ciążowej neoplazji trofoblastycznej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z uporczywą nieoperacyjną ciążową neoplazją trofoblastyczną (GTN) po 2 liniach chemioterapii jednoskładnikowej lub z przetrwałą lub nawracającą chorobą po 1 linii chemioterapii wielolekowej.
2. Kobiety w wieku >18 lat.
3. Tkankę archiwalną sprzed leczenia (jeśli jest dostępna) należy przedłożyć do badań korelacyjnych. Jeśli tkanka przed zabiegiem nie jest dostępna, nie wyklucza to pacjenta.
4. Pacjenci muszą być wyleczeni po niedawnym zabiegu chirurgicznym lub radioterapii (utrzymująca się toksyczność, stopień CTCAE ≤1, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej lub zmęczenia).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
6. Pacjenci muszą mieć podwyższoną hCG lub mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów.

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ mikrolitr (µl)
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/µl
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/ decylitr (dl)
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 mililitrów (ml)/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilbertsa) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
   6. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN
   7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub częściowa tromboplastyna (PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.
   8. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

8. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymać się od czynności, które mogą skutkować ciążą, od momentu włączenia do badania do 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub nie mogą zajść w ciążę. Stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Potencjał nierodzenia dziecka definiuje się w następujący sposób (ze względów innych niż medyczne):

   • ≥45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku
   • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez <2 lata i nie miały w wywiadzie histerektomii ani wycięcia jajników, w ocenie przesiewowej wartość hormonu folikulotropowego powinna być w zakresie pomenopauzalnym
   • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą rzeczywistej procedury, w przeciwnym razie pacjentka musi wyrazić wolę stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, począwszy od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Zobacz sekcję 4.11, aby zapoznać się z listą wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń. Informacje muszą być odpowiednio uchwycone w dokumentach źródłowych witryny. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji.
9. Uczestnik w wieku rozrodczym musi posiadać dokument od lekarza prowadzącego, że pozytywny wynik testu ciążowego nie oznacza ciąży klinicznie żywotnej.
10. Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę.
12. Oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia z użyciem przeciwciała anty-Programed Death (PD)1/Ligand-1 programowanej śmierci (PD-L1) lub przeciwciała anty-CTLA4
2. Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego.
3. Uczestnik nie mógł mieć poważnego zabiegu chirurgicznego ≤3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach zabiegu chirurgicznego.
4. Uczestnik nie mógł otrzymać terapii eksperymentalnej ≤ 4 tygodni lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
5. Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze dostarlimabu.
6. Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
7. U pacjenta rozpoznano dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka in situ, który badacz uważa za obarczony niskim ryzykiem progresji.
8. Uczestnik ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
9. Uczestnik ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała typu 1 lub 2).
10. Uczestnik ma znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (HCV) (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo]).
11. Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Uczestnik nie może mieć historii śródmiąższowej choroby płuc.
13. Uczestnika uważa się za osobę o niskim ryzyku medycznym, która kolidowałaby ze współpracą z wymogami badania.
14. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, do 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.