Dostarlimab kemorezisztens terhességi trofoblaszt neopláziában

Bevételi kritériumok:

1. Perzisztens nem reszekálható terhességi trofoblasztos neoplázia (GTN) betegségben szenvedő betegek 2 sorozatú monoterápiás kemoterápiát követően, vagy perzisztáló vagy visszatérő betegségben 1 sor többszeres kemoterápiát követően.
2. 18 év feletti nőbetegek.
3. Az előkezelés archív szövetét (ha rendelkezésre áll) be kell nyújtani a korrelatív vizsgálatokhoz. Ha a kezelés előtti szövet nem áll rendelkezésre, ez nem zárja ki a beteget.
4. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a közelmúltban végzett műtét vagy sugárkezelés hatásaiból (perzisztens toxicitás, CTCAE fokozat ≤1, kivéve az alopecia, szenzoros neuropátia vagy fáradtság).
5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
6. A betegeknek emelkedett hCG-szinttel vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint

7. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük.

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mikroliter (µL)
   2. Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/ deciliter (dL)
   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 60 milliliter (mL)/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
   5. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
   6. Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben ezeknek ≤ 5 x ULN-nek kell lenniük
   7. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy a részleges thromboplastin (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
   8. Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

8. Ha fogamzóképes korú, bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába, vagy tartózkodnia kell azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak a felvételtől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig, vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük. A fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. A nem gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

   • ≥45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
   • Azoknál a betegeknél, akiknek 2 évnél rövidebb ideje amenorrhoeás volt, és a kórelőzményében nem szerepelt méheltávolítás és peteeltávolítás, tüszőstimuláló hormon értékkel kell rendelkeznie a posztmenopauzás tartományban a szűrés értékelése során
   • Posthysterectomia, poszt-bilaterális peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték lekötését a tényleges beavatkozásról készült orvosi feljegyzésekkel kell megerősíteni, ellenkező esetben a páciensnek hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására a vizsgálat során, kezdve az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásával a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig. . Lásd a 4.11. szakaszt a rendkívül hatékony születésszabályozási módszerek listájáért. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.
9. A fogamzóképes korú résztvevőnek rendelkeznie kell a kezelőorvos okiratával, amely szerint a pozitív terhességi teszt nem jelent klinikailag életképes terhességet.
10. A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig.
11. A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott beleegyezésével beleegyezzen a vizsgálatban való részvételbe.
12. A várható élettartam legalább 16 hét.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes terápia programozott halál (PD)1/Programozott halál ligand-1 (PD-L1) vagy anti-CTLA4 antitesttel
2. A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba.
3. A résztvevőn a protokollos terápia megkezdése előtt 3 hétig nem kellett átesnie súlyos műtétnek, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármilyen műtéti hatásból.
4. A résztvevő nem részesülhet vizsgálati terápiában ≤ 4 hétig, vagy olyan időintervallumon belül, amely kevesebb, mint a vizsgált szer felezési ideje, amelyik rövidebb, a protokollterápia megkezdése előtt.
5. A résztvevőnek nem lehet ismert túlérzékenysége a dostarlimab összetevőivel vagy segédanyagaival szemben.
6. A résztvevőnek nem lehet súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, kontrollálatlan fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
7. A betegnek további ismert rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt 2 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma, vagy az in situ rák, amelyet a vizsgáló szerint alacsonynak tart a progresszió kockázata.
8. A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül.
9. A résztvevő humán immundeficiencia vírussal (1. vagy 2. típusú antitestek) ismert.
10. A résztvevő ismert aktív hepatitis B-vel (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-vel (HCV) (például hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav [minőségi] kimutatása).
11. A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
12. A résztvevőnek nem lehet intersticiális tüdőbetegsége.
13. A résztvevőt alacsony egészségügyi kockázatnak tekintik, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. A résztvevő a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül élő vakcinát kapott.
15. Az alany terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 150 napig foganni vár.