Dostarlimab ved kjemoresistent svangerskapstrofoblastisk neoplasi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med vedvarende ikke-opererbar gestasjonstrofoblastisk neoplasi (GTN) sykdom etter 2 linjer med enkeltmiddelkjemoterapi eller vedvarende eller tilbakevendende sykdom etter 1 linje med multimiddelkjemoterapi.
2. Kvinnelige pasienter >18 år.
3. Forbehandlingsarkivvev (hvis tilgjengelig) må sendes inn for korrelative studier. Hvis forbehandlingsvev ikke er tilgjengelig, utelukker ikke dette pasienten.
4. Pasienter må ha kommet seg etter effekten av nylig kirurgi eller strålebehandling (vedvarende toksisitet, CTCAE grad ≤1 bortsett fra alopecia, sensorisk nevropati eller tretthet).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
6. Pasienter må ha forhøyet hCG eller målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1

7. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ mikroliter (µL)
   2. Blodplater ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/desiliter (dL)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 milliliter (mL)/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
   6. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
   7. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastin (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
   8. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

8. Hvis du er i fertil alder, må du godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra innmelding til 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller være i ikke-fertil alder. Prevensjonsbruk bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Ikke-barselevne er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

   • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
   • Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
   • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med medisinske journaler over den faktiske prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien, og starter med å signere Informed Consent Form (ICF) til og med 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen . Se avsnitt 4.11 for en liste over svært effektive prevensjonsmetoder. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
9. Deltaker i fertil alder må ha den behandlende legen dokumentere at positiv graviditetstest ikke representerer en klinisk levedyktig graviditet.
10. Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke.
12. Forventet levealder på minst 16 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-programmert død (PD)1/programmert dødsligand-1 (PD-L1) eller anti-CTLA4-antistoff
2. Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen intervensjonell klinisk studie.
3. Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤3 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter.
4. Deltakeren må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling ≤ 4 uker, eller innen et tidsintervall som er mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før protokollbehandlingen startet.
5. Deltakeren må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor dostarlimab-komponenter eller hjelpestoffer.
6. Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
7. Pasienten har en kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ kreft som anses å være lav risiko for progresjon av etterforskeren.
8. Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling.
9. Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
10. Deltakeren har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (HCV) (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).
11. Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Deltakeren må ikke ha en historie med interstitiell lungesykdom.
13. Deltakeren anses som en dårlig medisinsk risiko som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
14. Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
15. Forsøkspersonen er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, til og med 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen.