化学療法抵抗性妊娠性絨毛性腫瘍におけるドスタリマブ

包含基準:

1. -2ラインの単剤化学療法または1ラインの多剤化学療法後の持続性または再発性疾患に続く、切除不能な妊娠性絨毛性腫瘍（GTN）疾患が持続する患者。
2. -18歳以上の女性患者。
3. 治療前のアーカイブ組織（入手可能な場合）は、相関研究のために提出する必要があります。 治療前の組織が利用できない場合でも、これは患者を除外するものではありません。
4. -患者は最近の手術または放射線療法の影響から回復している必要があります（持続性毒性、脱毛症、感覚神経障害、または疲労を除くCTCAEグレード1以下）。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
6. -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1により、hCGが上昇しているか、測定可能な疾患を持っている必要があります。

7. 患者は十分な臓器機能を持っている必要があります。

   1. 絶対好中球数 ≥ 1,500/マイクロリットル (μL)
   2. 血小板≧100,000/μL
   3. ヘモグロビン ≥ 9 g/デシリットル (dL)
   4. -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス≥60ミリリットル（mL）/分、Cockcroft-Gault式を使用
   5. -総ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者では≤2.0）または直接ビリルビン≤1 x ULN
   6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合、それらは≤5 x ULNでなければなりません
   7. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN PTまたは部分トロンボプラスチン（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合。
   8. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合

8. 出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意するか、登録から研究治療の最終投与後150日まで妊娠につながる可能性のある活動を控えるか、出産の可能性がない。 避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

   • 45歳以上で、1年以上月経がない
   • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
   • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名してから、研究治療の最後の投与から150日後まで、研究全体で非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります. 非常に効果的な避妊方法のリストについては、セクション 4.11 を参照してください。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
9. 出産の可能性のある参加者は、妊娠検査陽性は臨床的に実行可能な妊娠を表していないことを担当医師が文書で証明している必要があります。
10. 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後150日間は授乳しないことに同意する必要があります。
11. 参加者は、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、研究への参加に同意できる必要があります。
12. 少なくとも16週間の平均余命。

除外基準:

1. -抗Programed Death（PD）1 / Programed Death Ligand-1（PD-L1）または抗CTLA4抗体による以前の治療
2. -参加者は、介入臨床試験に同時に登録してはなりません。
3. 参加者は、プロトコル療法を開始する前に3週間以内に大手術を受けてはならず、参加者は外科的影響から回復している必要があります。
4. -参加者は、治験薬を開始する前に、4週間以内、または治験薬の少なくとも5半減期のいずれか短い方の期間内に治験治療を受けてはなりません。
5. 参加者は、ドスタリマブの成分または賦形剤に対する既知の過敏症を持ってはなりません。
6. 参加者は、重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で管理されていない感染症を患ってはなりません。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近 (90 日以内) の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームド コンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません。
7. -患者は、過去2年以内に進行した、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を持っています。 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または治験責任医師が進行のリスクが低いと考えられる上皮内癌が含まれます。
8. -参加者は、免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています プロトコル療法を開始する前の7日以内。
9. -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（1型または2型抗体）の既知の病歴を持っています。
10. -参加者は既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（HCV）（例：C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸[定性的]が検出されます）。
11. -参加者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を持っています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
12. 参加者は間質性肺疾患の病歴があってはなりません。
13. -参加者は、研究の要件への協力を妨げるような医学的リスクが低いと見なされます。
14. -参加者は、試験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを接種しました。
15. -被験者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠する予定であり、研究治療の最後の投与から150日後まで。