Dostarlimabi kemoresistentissä raskauden trofoblastisessa neoplasiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jatkuva ei-leikkauksellinen gestational Trophoblastic Neoplasia (GTN) -sairaus 2 yhden lääkkeen kemoterapiasarjan jälkeen tai jatkuva tai uusiutuva sairaus yhden usean lääkkeen kemoterapian jälkeen.
2. Naispotilaat yli 18-vuotiaat.
3. Esikäsittelyn arkistokudos (jos saatavilla) on toimitettava korrelatiivisiin tutkimuksiin. Jos esikäsittelykudosta ei ole saatavilla, tämä ei sulje pois potilasta.
4. Potilaiden on oltava toipuneet viimeaikaisen leikkauksen tai sädehoidon vaikutuksista (pysyvä toksisuus, CTCAE-aste ≤1 paitsi hiustenlähtö, sensorinen neuropatia tai väsymys).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
6. Potilailla on oltava kohonnut hCG tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan

7. Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta.

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mikrolitra (µL)
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/desilitra (dl)
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 millilitraa (ml)/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiini (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan.
   8. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

8. Jos on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäydyttävä toimista, jotka voivat johtaa raskauteen rekisteröinnistä 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai olla raskaana. Ehkäisyvälineiden käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä. Ei-sikiytymispotentiaali määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

   • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
   • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
   • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan alkaen allekirjoittamalla tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. . Katso kohdasta 4.11 luettelo erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla osallistujalla tulee olla hoitavan lääkärin asiakirja, jonka mukaan positiivinen raskaustesti ei edusta kliinisesti elinkelpoista raskautta.
10. Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
12. Elinajanodote vähintään 16 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito anti-Programed Death (PD)1/Programed Death Ligand-1 (PD-L1) tai anti-CTLA4-vasta-aineella
2. Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen.
3. Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.
4. Osallistuja ei saa olla saanut tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoon tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
5. Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä dostarlimabin aineosille tai apuaineille.
6. Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
7. Potilaalla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä, jonka etenemisriski on tutkijan mukaan pieni.
8. Osallistujalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
9. Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirusta (tyypin 1 tai 2 vasta-aineet).
10. Osallistujalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV) (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) ribonukleiinihappo [laadullinen] on havaittu).
11. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Osallistujalla ei saa olla interstitiaalista keuhkosairautta.
13. Osallistujan katsotaan olevan huono lääketieteellinen riski, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
14. Osallistuja on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
15. Kohde on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennustetun keston aikana 150 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.