Dostarlimab nella neoplasia trofoblastica gestazionale chemioresistente

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con neoplasia trofoblastica gestazionale (GTN) persistente non resecabile dopo 2 linee di chemioterapia a singolo agente o malattia persistente o ricorrente dopo 1 linea di chemioterapia multiagente.
2. Pazienti di sesso femminile > 18 anni.
3. Il tessuto di archivio pretrattamento (se disponibile) deve essere sottoposto a studi correlati. Se il tessuto pretrattamento non è disponibile, ciò non esclude il paziente.
4. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di un recente intervento chirurgico o radioterapia (tossicità persistente, grado CTCAE ≤1 ad eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale o affaticamento).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
6. I pazienti devono avere livelli elevati di hCG o malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1

7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi.

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/microlitro (µL)
   2. Piastrine ≥ 100.000/µL
   3. Emoglobina ≥ 9 g/ decilitro (dL)
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 millilitri (mL)/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
   6. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
   7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o la tromboplastina parziale (PTT) rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
   8. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

8. Se in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o astenersi da attività che potrebbero comportare una gravidanza dall'arruolamento fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o essere in età fertile. L'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici. Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

   • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
   • Pazienti amenorreiche da <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
   • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio, a partire dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio . Vedere la sezione 4.11 per un elenco di metodi di controllo delle nascite altamente efficaci. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
9. La partecipante in età fertile deve avere il documento del medico curante che il test di gravidanza positivo non rappresenta una gravidanza clinicamente praticabile.
10. Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio o per 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.
12. Aspettativa di vita di almeno 16 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con anti-morte programmata (PD)1/morte programmata Ligand-1 (PD-L1) o anticorpo anti-CTLA4
2. Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica.
3. Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici.
4. - Il partecipante non deve aver ricevuto una terapia sperimentale ≤ 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo.
5. Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di dostarlimab.
6. Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
7. - Il paziente ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro in situ considerato a basso rischio di progressione dallo sperimentatore.
8. - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
9. Il partecipante ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi di tipo 1 o 2).
10. Il partecipante ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (HCV) (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo]).
11. - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Il partecipante non deve avere una storia di malattia polmonare interstiziale.
13. Il partecipante è considerato a basso rischio medico che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
14. - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
15. - Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.