Dostarlimab en neoplasia trofoblástica gestacional quimiorresistente

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con enfermedad de neoplasia trofoblástica gestacional (GTN) irresecable persistente después de 2 líneas de quimioterapia con un solo agente o enfermedad persistente o recurrente después de 1 línea de quimioterapia con múltiples agentes.
2. Pacientes mujeres > 18 años.
3. El tejido de archivo de pretratamiento (si está disponible) debe enviarse para estudios correlativos. Si el tejido de pretratamiento no está disponible, esto no excluye al paciente.
4. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía o radioterapia reciente (toxicidad persistente, grado CTCAE ≤1 excepto alopecia, neuropatía sensorial o fatiga).
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
6. Los pacientes deben tener hCG elevada o enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

7. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/ microlitro (µL)
   2. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/ decilitro (dL)
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 mililitros (mL)/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
   6. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
   7. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o la tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
   8. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

8. Si está en edad fértil, debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo o abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo desde la inscripción hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o no tener capacidad fértil. El uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

   • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
   • Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
   • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio, comenzando con la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. . Consulte la Sección 4.11 para obtener una lista de métodos anticonceptivos altamente efectivos. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
9. La participante en edad fértil debe tener el documento del médico tratante que indique que la prueba de embarazo positiva no representa un embarazo clínicamente viable.
10. La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito.
12. Esperanza de vida de al menos 16 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con anti-muerte programada (PD)1/ligando de muerte programada-1 (PD-L1) o anticuerpo anti-CTLA4
2. El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
3. El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.
4. El participante no debe haber recibido terapia en investigación durante ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
5. El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de dostarlimab.
6. El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado.
7. El paciente tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 2 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer in situ que el investigador considera de bajo riesgo de progresión.
8. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
9. El participante tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpos tipo 1 o 2).
10. El participante tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (HCV) (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C (HCV)).
11. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. El participante no debe tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
13. El participante se considera un riesgo médico deficiente que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.
14. El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
15. El sujeto está embarazada o amamantando o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del estudio, hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.