Dostarlimab bij chemoresistente zwangerschapstrofoblastische neoplasie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met aanhoudende inoperabele zwangerschapstrofoblastaire neoplasie (GTN) na 2 lijnen chemotherapie met één middel of aanhoudende of terugkerende ziekte na 1 reeks chemotherapie met meerdere middelen.
2. Vrouwelijke patiënten >18 jaar oud.
3. Voorbehandeling archiefweefsel (indien beschikbaar) moet worden ingediend voor correlatieve studies. Als voorbehandelingsweefsel niet beschikbaar is, sluit dit de patiënt niet uit.
4. Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van recente chirurgie of radiotherapie (aanhoudende toxiciteit, CTCAE-graad ≤1 behalve alopecia, sensorische neuropathie of vermoeidheid).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
6. Patiënten moeten een verhoogd hCG hebben of meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1

7. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben.

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/ microliter (µL)
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/ deciliter (dL)
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 milliliter (ml)/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine ≤ 1 x ULN
   6. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn
   7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastine (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
   8. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5× ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

8. Als u zwanger kunt worden, moet u instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode of zich onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf de inschrijving tot 150 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling of als u niet zwanger kunt worden. Het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Niet-vruchtbaar vermogen wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

   • ≥45 jaar en heeft al >1 jaar geen menstruatie meer gehad
   • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie
   • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om gedurende het hele onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met het ondertekenen van het Informed Consent Form (ICF) tot 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling . Zie rubriek 4.11 voor een lijst met zeer effectieve anticonceptiemethoden. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
9. Een deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet de behandelend arts laten documenteren dat een positieve zwangerschapstest geen klinisch levensvatbare zwangerschap vertegenwoordigt.
10. De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
12. Levensverwachting van minimaal 16 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met anti-geprogrammeerde dood (PD)1/geprogrammeerde dood Ligand-1 (PD-L1) of anti-CTLA4-antilichaam
2. De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie.
3. De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤3 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten.
4. De deelnemer mag geen onderzoekstherapie ≤ 4 weken hebben gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke korter is, voordat de protocoltherapie wordt gestart.
5. De deelnemer mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor componenten of hulpstoffen van dostarlimab.
6. De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
7. Patiënt heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 2 jaar is verergerd of actieve behandeling vereiste. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ kanker die door de onderzoeker als een laag risico op progressie wordt beschouwd.
8. Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
9. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2 antilichamen).
10. Deelnemer heeft actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (HCV) (bijv. hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur [kwalitatief] is gedetecteerd).
11. Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte.
13. Deelnemer wordt beschouwd als een laag medisch risico dat de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
14. Deelnemer heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.
15. Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, tot 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.