Dostarlimab i Kemoresistant Gestational Trofoblastisk Neoplasia

Inklusionskriterier:

1. Patienter med vedvarende ikke-operabel gestationstrofoblastisk neoplasi (GTN) sygdom efter 2 linjer med enkeltstof kemoterapi eller vedvarende eller tilbagevendende sygdom efter 1 linje med multi-agent kemoterapi.
2. Kvindelige patienter >18 år.
3. Forbehandlingsarkivvæv (hvis tilgængeligt) skal indsendes til korrelative undersøgelser. Hvis forbehandlingsvæv ikke er tilgængeligt, udelukker dette ikke patienten.
4. Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af nylig kirurgi eller strålebehandling (vedvarende toksicitet, CTCAE-grad ≤1 bortset fra alopeci, sensorisk neuropati eller træthed).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
6. Patienter skal have forhøjet hCG eller målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1

7. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ mikroliter (µL)
   2. Blodplader ≥ 100.000/µL
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/deciliter (dL)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 milliliter (mL)/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
   6. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
   7. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastin (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
   8. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

8. Hvis den er i den fødedygtige alder, skal den acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra tilmelding til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller være i ikke-fertil alder. Brug af præventionsmidler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Ikke-fødselsevne er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

   • ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
   • Patienter, der har været amenorrhoe i <2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter screeningsevaluering
   • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal patienten være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, startende med at underskrive Informed Consent Form (ICF) til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen . Se afsnit 4.11 for en liste over yderst effektive præventionsmetoder. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
9. Deltager i den fødedygtige alder skal have den behandlende læge dokumentere, at positiv graviditetstest ikke repræsenterer en klinisk levedygtig graviditet.
10. Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.
12. Forventet levetid på mindst 16 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med anti-programmeret død (PD)1/programmeret dødsligand-1 (PD-L1) eller anti-CTLA4-antistof
2. Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg.
3. Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger.
4. Deltageren må ikke have modtaget forsøgsbehandling ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af protokolterapi.
5. Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for dostarlimab-komponenter eller hjælpestoffer.
6. Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
7. Patienten har en kendt yderligere malignitet, som udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, eller in situ cancer, der anses for at være lav risiko for progression af investigator.
8. Deltageren har en diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
9. Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
10. Deltageren har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (HCV) (f.eks. er hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre [kvalitativ] påvist).
11. Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Deltageren må ikke have en historie med interstitiel lungesygdom.
13. Deltageren anses for at være en dårlig medicinsk risiko, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen.
14. Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
15. Forsøgspersonen er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, op til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.