Niraparib 治疗复发性 IDH 1/2 神经胶质瘤

纳入标准：

• 参与者必须年满 18 岁。
• 参与者必须具有组织学或细胞学证实的神经胶质瘤，并在初步诊断时记录有 IDH1 和/或 IDH2 基因突变
• 根据 RANO 标准，参与者必须在 MRI 扫描中有进展/复发的放射学证据，用于低级别神经胶质瘤 (LGG)
• 参与者必须愿意并能够进行连续 MRI 扫描
• 参与者必须有手术可及的肿瘤并且是手术候选者。
• 参与者必须距离完成对中枢神经系统的放疗时间≥12 周。
• 参与者必须在治疗第 1 天前的 21 天内进行基线脑 MRI 扫描。
• 参与者必须在注册前 7 天服用稳定或递减剂量的糖皮质激素。
• 患者的 Karnofsky 表现评分 (KPS) 必须≥ 70
• 患者的预期生存期必须≥ 6 个月。

• 参与者必须具有足够的器官功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL
  • 血小板≥100,000/μL
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2 使用 Cockcroft-Gault 方程
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（已知 Gilberts 综合征患者≤2.0）或直接胆红素 ≤ 1 x ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5 x ULN
• 患者必须从任何先前的手术、放疗或其他旨在治疗癌症的疗法的任何临床相关毒性作用中恢复过来。 （允许由于之前的化疗或任何级别的脱发而具有残留的 1 级毒性的患者）。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 90 天内不献血。

• 如果女性参与者在接受研究治疗之前 3 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，并且有生育能力，并且同意在最后一次研究治疗给药后 180 天内放弃可能导致怀孕的活动，或者没有生育能力- 生育潜力。 非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

  • ≥45 岁且未月经 >1 年
  • 闭经时间 <2 年且没有子宫切除术和卵巢切除术史的患者在筛查评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内
  • 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须用实际手术的医疗记录来确认，否则患者必须愿意在整个研究期间使用 2 种足够的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 180 天。 注意：如果这是患者确定的首选避孕方法，则可以禁欲。
  • 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 30 天内不进行母乳喂养。
• 男性参与者同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 90 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是患者确定的首选避孕方法，则可以禁欲。
• 参与者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意同意参与研究

排除标准：

• 根据低级别胶质瘤 (LGG) 的 RANO 标准，参与者必须具有主要非增强疾病进展/复发的影像学证据。 具有可测量的增强疾病（定义为 >1cm x 1cm 二维）的受试者不符合条件
• 参与者不得同时参加任何介入性临床试验
• 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 4 周内进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复过来。
• 患者在研究药物给药的第一天之前可能未接受全身抗癌治疗 <28 天。 参与者可能在研究药物的第一天前 6 周内未接受过洛莫司汀。
• 在研究药物给药第一天前 <28 天接受研究药物的患者。
• 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 4 周内接受过输血（血小板或红细胞）。 参与者不得在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
• 由于先前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，参与者患有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少。
• 参与者不得患有严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神疾病
• 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 2 年诊断、检测或治疗过另一种类型的癌症（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和宫颈癌除外）。
• 怀孕或哺乳期的参与者。
• 已知对尼拉帕尼的任何成分过敏的参与者。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎的参与者
• 研究者认为可能会影响患者签署知情同意书、合作或参与研究的任何其他医疗或心理状况的参与者。
• 已知患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病的参与者。
• 在 2 周内接受过包括 >20% 骨髓的放射治疗的参与者；或方案治疗第 1 天前 1 周内的任何放射治疗。
• 参与者不得有已知的或有症状的软脑膜转移。