Niraparib en gliomas IDH 1/2 recurrentes

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener ≥18 años de edad.
• Los participantes deben tener glioma confirmado histológica o citológicamente, con mutación documentada del gen IDH1 y/o IDH2 en el momento del diagnóstico inicial
• Los participantes deben tener evidencia radiográfica de progresión/recurrencia según los criterios RANO para gliomas de bajo grado (LGG) en la resonancia magnética
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de obtener resonancias magnéticas en serie
• Los participantes deben tener tumores accesibles quirúrgicamente y ser candidatos quirúrgicos.
• Los participantes deben tener ≥12 semanas desde la finalización de la radiación al SNC.
• Los participantes deben tener una resonancia magnética cerebral de referencia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de tratamiento.
• Los participantes deben estar en una dosis estable o decreciente de glucocorticoides durante 7 días antes del registro.
• El paciente debe tener Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• El paciente debe tener una supervivencia esperada de ≥ 6 meses.

• El participante debe tener una función adecuada de los órganos, definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min/1,73 m2 usando la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
  • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
• El paciente debe recuperarse de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia destinada al tratamiento del cáncer. (Se permiten pacientes con toxicidad residual de Grado 1 debido a quimioterapia previa o alopecia de cualquier grado).
• El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

• La participante femenina tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días anteriores a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo de la detección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o no es de -potencial de procrear. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
  • Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
  • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a usar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
  • La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
• El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los participantes deben tener evidencia radiográfica de progresión/recurrencia de la enfermedad principalmente sin realce según los criterios RANO para gliomas de bajo grado (LGG). Los sujetos con enfermedad realzada medible, definida como >1 cm x 1 cm bidimensional no son elegibles
• El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
• El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido terapia anticancerosa sistémica <28 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio. Es posible que los participantes no hayan recibido lomustina < 6 semanas antes del primer día del fármaco del estudio.
• Pacientes que recibieron un agente en investigación <28 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio.
• El participante no debe haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo. El participante no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
• El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• El participante no debe haber tenido diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer ≤ 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado definitivamente).
• Participantes que están embarazadas o amamantando.
• Participantes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de niraparib.
• Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa
• Participantes con cualquier otra afección médica o psicológica que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar o participar en el estudio.
• Participantes con disfagia conocida, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o la absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
• Participantes que hayan recibido radioterapia que abarque >20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
• El participante no debe tener metástasis leptomeníngeas conocidas o sintomáticas.