Niraparib toistuvissa IDH 1/2 glioomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu gliooma, jossa on dokumentoitu IDH1- ja/tai IDH2-geenimutaatio alkuperäisen diagnoosin aikaan
• Osallistujilla on oltava radiografiset todisteet etenemisestä/ uusiutumisesta RANO-kriteerien mukaisesti matala-asteisille glioomille (LGG) magneettikuvauksessa
• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä saamaan sarja-MRI-skannauksia
• Osallistujilla on oltava kirurgisesti saatavilla olevia kasvaimia ja heidän on oltava kirurgisia ehdokkaita.
• Osallistujien tulee olla ≥12 viikkoa keskushermoston säteilytyksen päättymisestä.
• Osallistujilla on oltava aivojen MRI-tutkimus 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
• Osallistujien tulee olla vakaalla tai laskevalla glukokortikoidiannoksella 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla on oltava Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• Potilaan odotettu eloonjäämisaika on ≥ 6 kuukautta.

• Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
• Potilas tulee toipua kaikista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta leikkauksesta, sädehoidosta tai muusta syövän hoitoon tarkoitetusta terapiasta. (Potilaat, joilla on aiemman kemoterapian tai minkä tahansa asteen hiustenlähtöön aiheuttamaa jäännösaste-1 toksisuutta, ovat sallittuja).
• Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Naisosallistujan virtsan tai seerumin raskaustesti on negatiivinen 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai - synnytyspotentiaali. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
  • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
  • Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miesosallistuja suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
• Osallistujan tulee ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava radiografiset todisteet ensisijaisesti ei-tehostavasta taudin etenemisestä/ uusiutumisesta RANO-kriteerien mukaisesti matala-asteisille glioomille (LGG). Koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty yli 1 cm x 1 cm kaksiulotteiseksi, eivät ole kelvollisia
• Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen
• Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet systeemistä syöpähoitoa alle 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää. Osallistujat eivät ehkä ole saaneet lomustiinia alle 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää.
• Potilaat, jotka saivat tutkimusainetta < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää.
• Osallistuja ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista. Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttierytropoietiinia) 4 viikon kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
• Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen
• Osallistujalla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää ja lopullisesti hoidettua kohdunkaulan syöpää).
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin niraparibin aineosalle.
• Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti
• Osallistujat, joilla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä tai osallistua tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on tunnettu dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Osallistujalla ei saa olla tunnettuja tai oireellisia leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.