Niraparib bei rezidivierenden IDH 1/2-Gliomen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ≥18 Jahre alt sein.
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Gliom mit dokumentierter IDH1- und/oder IDH2-Genmutation zum Zeitpunkt der Erstdiagnose haben
• Die Teilnehmer müssen einen röntgenologischen Nachweis des Fortschreitens/Rezidivs gemäß RANO-Kriterien für niedriggradige Gliome (LGG) im MRT-Scan haben
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, serielle MRT-Scans zu erhalten
• Die Teilnehmer müssen chirurgisch zugängliche Tumoren haben und chirurgische Kandidaten sein.
• Die Teilnehmer müssen ≥ 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung des ZNS sein.
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Behandlung einen Basis-MRT-Scan des Gehirns haben.
• Die Teilnehmer müssen 7 Tage vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis von Glukokortikoiden erhalten.
• Der Patient muss einen Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 haben
• Der Patient muss eine erwartete Überlebenszeit von ≥ 6 Monaten haben.

• Der Teilnehmer muss über eine angemessene Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom) ODER direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
• Der Patient muss sich von allen klinisch relevanten toxischen Wirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder anderen Therapie zur Behandlung von Krebs erholt haben. (Patienten mit Resttoxizität Grad 1 aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie oder Alopezie jeglichen Grades sind erlaubt).
• Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.

• Die weibliche Teilnehmerin hat innerhalb von 3 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, und stimmt zu, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder nicht - gebärfähiges Potenzial. Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

  • ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
  • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Bewertung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
  • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden, andernfalls muss der Patient bereit sein, während der gesamten Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch, bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung 2 angemessene Barrieremethoden anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist.
  • Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie oder 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.
• Der männliche Teilnehmer stimmt zu, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist.
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen einen röntgenologischen Nachweis eines primär nicht verstärkenden Krankheitsverlaufs/Rezidivs gemäß RANO-Kriterien für niedriggradige Gliome (LGG) haben. Probanden mit einer messbar verstärkenden Erkrankung, definiert als zweidimensional > 1 cm x 1 cm, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
• Der Teilnehmer darf sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie keiner größeren Operation unterzogen haben, und der Teilnehmer muss sich von allen chirurgischen Auswirkungen erholt haben.
• Die Patienten dürfen <28 Tage vor ihrem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments keine systemische Krebstherapie erhalten haben. Die Teilnehmer dürfen Lomustin < 6 Wochen vor dem ersten Tag des Studienmedikaments nicht erhalten haben.
• Patienten, die <28 Tage vor ihrem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.
• Der Teilnehmer darf keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤ 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten haben. Der Teilnehmer darf innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie keine Kolonie-stimulierenden Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten haben.
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
• Der Teilnehmer darf keine schwere, unkontrollierte medizinische Störung, nichtmaligne systemische Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion haben. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychiatrische Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten
• Der Teilnehmer darf ≤ 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie keine Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Krebsart gehabt haben (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs, der endgültig behandelt wurde).
• Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
• Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Niraparib.
• Teilnehmer mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis B oder C
• Teilnehmer mit anderen medizinischen oder psychischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren oder an der Studie teilzunehmen.
• Teilnehmer mit bekannter Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder anderen Erkrankungen, die die Einnahme oder gastrointestinale Absorption von oral verabreichten Arzneimitteln einschränken.
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie erhalten haben, die > 20 % des Knochenmarks umfasst; oder jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie.
• Der Teilnehmer darf keine bekannten oder symptomatischen leptomeningealen Metastasen haben.