Niraparib visszatérő IDH 1/2 gliomákban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt gliomával kell rendelkezniük, dokumentált IDH1 és/vagy IDH2 génmutációval a kezdeti diagnózis idején
• A résztvevőknek radiográfiás bizonyítékokkal kell rendelkezniük a progresszió/kiújulás RANO-kritériumai szerint az alacsony fokú gliómák (LGG) esetében az MRI-vizsgálaton
• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük sorozatos MRI-vizsgálatokra
• A résztvevőknek műtétileg hozzáférhető daganatokkal kell rendelkezniük, és műtéti jelölteknek kell lenniük.
• A résztvevőknek legalább 12 hetesnek kell lenniük a központi idegrendszer besugárzásának befejezése után.
• A kezelés első napja előtt 21 napon belül a résztvevőknek agyi MRI-vizsgálatot kell végezniük.
• A résztvevőknek stabil vagy csökkenő dózisú glükokortikoidot kell szedniük a regisztráció előtt 7 napig.
• A páciensnek legalább 70 Karnofsky-teljesítmény pontszámmal (KPS) kell lennie
• A beteg várható túlélése ≥ 6 hónap.

• A résztvevőnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen
• A pácienst fel kell gyógyítani bármely korábbi műtét, sugárterápia vagy egyéb, a rák kezelésére szánt terápia klinikailag jelentős toxikus hatásaiból. (A korábbi kemoterápia vagy bármilyen fokú alopecia miatt visszamaradó 1. fokozatú toxicitásban szenvedő betegek megengedettek).
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

• A női résztvevő vizelet- vagy szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem - gyermekvállalási potenciál. A nem fogamzóképes potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

  • ≥45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
  • Azoknál a betegeknél, akiknek 2 évnél rövidebb ideje amenorrhoeás volt, és nem szerepelt még méheltávolítás és peteeltávolítás, tüszőstimuláló hormon értékkel kell rendelkeznie a posztmenopauzás tartományban a szűrés értékelése során
  • Posthysterectomia, poszt-bilaterális peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték lekötését az aktuális eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni, ellenkező esetben a páciensnek hajlandónak kell lennie 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.
  • A résztvevőnek vállalnia kell, hogy nem szoptat a vizsgálat ideje alatt, illetve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
• A férfi résztvevő beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati kezelés első adagjától kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.
• A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott hozzájárulásával beleegyezzen a vizsgálatban való részvételbe

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőknek radiográfiás bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progresszióját/kiújulását elsősorban nem fokozó RANO-kritériumok alapján az alacsony fokozatú gliómák (LGG) esetében. Azok az alanyok, akiknél mérhető, súlyosbodást okozó betegségben szenvedő betegek, amelyek mérete >1 cm x 1 cm kétdimenziós, nem jogosultak
• A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba
• A résztvevőn a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 héttel nem esett át nagyobb műtét, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia a műtéti hatásokból.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek szisztémás rákellenes kezelésben kevesebb mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának első napja előtt. Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kaptak lomusztint kevesebb mint 6 héttel a vizsgálati gyógyszer első napja előtt.
• Azok a betegek, akik vizsgálati szert kaptak < 28 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• A résztvevő nem részesülhet transzfúzióban (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt. A résztvevő nem kapott telep-stimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
• A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
• A résztvevőnek nem lehet súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
• A résztvevőnél ≤ 2 évvel a protokollterápia megkezdése előtt nem diagnosztizáltak, nem észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját és a véglegesen kezelt méhnyakrákot).
• Terhes vagy szoptató résztvevők.
• A niraparib bármely összetevőjére ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő résztvevők
• Bármilyen más olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapotú résztvevők, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy akadályozhatja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön vagy részt vegyen a vizsgálatban.
• Azok a résztvevők, akiknél ismert dysphagia, rövid bél szindróma, gastroparesis vagy egyéb olyan állapotok, amelyek korlátozzák az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását.
• Azok a résztvevők, akik 2 héten belül a csontvelő >20%-át felölelő sugárkezelésben részesültek; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 1 héten belül.
• A résztvevőnek nem lehetnek ismert vagy tüneti leptomeningeális áttétjei.