Niraparib nei gliomi IDH 1/2 ricorrenti

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere ≥18 anni di età.
• I partecipanti devono avere un glioma confermato istologicamente o citologicamente, con mutazione del gene IDH1 e/o IDH2 documentata al momento della diagnosi iniziale
• I partecipanti devono avere evidenza radiografica di progressione/recidiva secondo i criteri RANO per gliomi di basso grado (LGG) alla risonanza magnetica
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di ottenere scansioni MRI seriali
• I partecipanti devono avere tumori accessibili chirurgicamente ed essere candidati alla chirurgia.
• I partecipanti devono avere ≥12 settimane dal completamento della radiazione al sistema nervoso centrale.
• I partecipanti devono sottoporsi a una scansione MRI cerebrale di base entro 21 giorni prima del giorno 1 del trattamento.
• I partecipanti devono assumere una dose stabile o decrescente di glucocorticoidi per 7 giorni prima della registrazione.
• Il paziente deve avere un Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• Il paziente deve avere una sopravvivenza attesa di ≥ 6 mesi.

• Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata, definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
  • Piastrine ≥ 100.000/μL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
• Il paziente deve essere guarito da qualsiasi effetto tossico clinicamente rilevante di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia intesa per il trattamento del cancro. (Sono ammessi pazienti con tossicità residua di grado 1 dovuta a precedente chemioterapia o alopecia di qualsiasi grado).
• Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 3 giorni prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o è di non -potenziale fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

  • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
  • Pazienti amenorreiche da <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
  • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
  • Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio o per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I partecipanti devono avere prove radiografiche di progressione/recidiva della malattia principalmente senza miglioramento secondo i criteri RANO per gliomi di basso grado (LGG). I soggetti con malattia di miglioramento misurabile, definita come bidimensionale > 1 cm x 1 cm non sono ammissibili
• Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica
• Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto una terapia antitumorale sistemica <28 giorni prima del loro primo giorno di somministrazione del farmaco in studio. I partecipanti potrebbero non aver ricevuto lomustina <6 settimane prima del primo giorno del farmaco in studio.
• Pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale <28 giorni prima del loro primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
• Il partecipante non deve aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo. Il partecipante non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
• - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o 4 nota a causa di una precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
• Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
• - Il partecipante non deve aver avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro ≤ 2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato).
• Partecipanti in gravidanza o in allattamento.
• - Partecipanti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di niraparib.
• - Partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C
• - Partecipanti con qualsiasi altra condizione medica o psicologica, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare o partecipare allo studio.
• - Partecipanti con disfagia nota, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale.
• - Partecipanti sottoposti a radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Il partecipante non deve avere metastasi leptomeningee note o sintomatiche.