Нирапариб при рецидивирующей ИДГ 1/2 глиомы

Критерии включения:

• Участники должны быть старше 18 лет.
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную глиому с задокументированной мутацией гена IDH1 и/или IDH2 на момент постановки первоначального диагноза.
• Участники должны иметь рентгенографические доказательства прогрессирования/рецидива в соответствии с критериями RANO для глиом низкой степени злокачественности (LGG) на МРТ.
• Участники должны быть готовы и способны пройти серию МРТ-сканирований.
• Участники должны иметь хирургически доступные опухоли и быть кандидатами на операцию.
• Участники должны быть ≥12 недель после завершения облучения ЦНС.
• Участники должны пройти базовое МРТ головного мозга в течение 21 дня до 1-го дня лечения.
• Участники должны принимать стабильную или уменьшающуюся дозу глюкокортикоидов в течение 7 дней до регистрации.
• Пациент должен иметь показатель эффективности Карновского (KPS) ≥ 70.
• Пациент должен рассчитывать на выживание ≥ 6 месяцев.

• Участник должен иметь адекватную функцию органа, определяемую следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 m2 по уравнению Кокрофта-Голта
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (≤2,0 у пациентов с установленным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 х ВГН
• Пациент должен оправиться от любых клинически значимых токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой терапии, предназначенной для лечения рака. (Допускаются пациенты с остаточной токсичностью 1 степени из-за предшествующей химиотерапии или алопеции любой степени).
• Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

• Участница женского пола имеет отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата, если она способна к деторождению, и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, или -детородный потенциал. Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

  • Возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года
  • Пациенты с аменореей в течение <2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
  • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре, в противном случае пациент должен быть готов использовать 2 адекватных барьерных метода на протяжении всего исследования, начиная с визита для скрининга и до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.
  • Участница должна согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.
• Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Участники должны иметь рентгенографические доказательства прогрессирования/рецидива заболевания преимущественно без усиления в соответствии с критериями RANO для глиом низкой степени злокачественности (LGG). Субъекты с измеримым усиливающимся заболеванием, определяемым как > 1 см x 1 см в двух измерениях, не подходят.
• Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
• Участник не должен был переносить серьезную операцию ≤ 4 недель до начала протокольной терапии, и участник должен оправиться от каких-либо хирургических последствий.
• Пациенты могли не получать системную противораковую терапию менее чем за 28 дней до первого дня приема исследуемого препарата. Участники могли не получать ломустин менее чем за 6 недель до первого дня приема исследуемого препарата.
• Пациенты, которые получали исследуемый препарат менее чем за 28 дней до первого дня приема исследуемого препарата.
• Участник не должен получать переливание (тромбоциты или эритроциты) ≤ 4 недель до начала протокольной терапии. Участник не должен получать колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.
• У участника была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
• У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Участник не должен иметь диагноз, обнаружение или лечение другого типа рака ≤ 2 лет до начала протокольной терапии (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки, которые прошли окончательное лечение).
• Участники, которые беременны или кормят грудью.
• Участники с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов нирапариба.
• Участники с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В или С
• Участники с любым другим медицинским или психологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать или участвовать в исследовании.
• Участники с известной дисфагией, синдромом короткой кишки, гастропарезом или другими состояниями, которые ограничивают прием внутрь или желудочно-кишечную абсорбцию лекарств, вводимых перорально.
• Участники, которые прошли лучевую терапию, охватывающую> 20% костного мозга в течение 2 недель; или любую лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии.
• У участника не должно быть известных или симптоматических лептоменингеальных метастазов.