Niraparib bij recidiverende IDH 1/2 gliomen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn.
• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigd glioom hebben, met gedocumenteerde IDH1- en/of IDH2-genmutatie op het moment van de eerste diagnose
• Deelnemers moeten radiografisch bewijs hebben van progressie/recidief volgens RANO-criteria voor laaggradige gliomen (LGG) op MRI-scan
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om seriële MRI-scans te krijgen
• Deelnemers moeten chirurgisch toegankelijke tumoren hebben en chirurgische kandidaten zijn.
• Deelnemers moeten ≥12 weken zijn verwijderd van voltooiing van de bestraling van het CZS.
• Deelnemers moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling een baseline MRI-scan van de hersenen ondergaan.
• Deelnemers moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de registratie een stabiele of afnemende dosis glucocorticoïden gebruiken.
• De patiënt moet een Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 hebben
• De patiënt moet een verwachte overleving van ≥ 6 maanden hebben.

• De deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine ≤ 1 x ULN
  • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn
• De patiënt moet hersteld zijn van alle klinisch relevante toxische effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere therapie bedoeld voor de behandeling van kanker. (Patiënten met resterende graad 1-toxiciteit als gevolg van eerdere chemotherapie of alopecia van welke graad dan ook zijn toegestaan).
• De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Vrouwelijke deelnemer heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die zouden kunnen leiden tot zwangerschap van screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, of is van niet -vruchtbaarheidspotentieel. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • ≥ 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
  • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
  • De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De mannelijke deelnemer stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
• De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers moeten radiografisch bewijs hebben van voornamelijk niet-bevorderende ziekteprogressie/recidief volgens de RANO-criteria voor laaggradige gliomen (LGG). Proefpersonen met meetbare versterkende ziekte, gedefinieerd als >1cm x 1cm tweedimensionaal komen niet in aanmerking
• De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
• De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten.
• Het is mogelijk dat patiënten <28 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen systemische antikankertherapie hebben gekregen. Deelnemers mogen geen lomustine hebben gekregen < 6 weken voorafgaand aan de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel kregen <28 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer mag geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie. De deelnemer mag geen kolonie-stimulerende factoren (bijv. granulocyt-kolonie-stimulerende factor, granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemer heeft een bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling.
• De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Deelnemer mag geen diagnose, detectie of behandeling hebben gehad van een ander type kanker ≤ 2 jaar voorafgaand aan de start van de protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker die definitief is behandeld).
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van niraparib.
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C
• Deelnemers met een andere medische of psychologische aandoening, waarvan de onderzoeker meent dat deze waarschijnlijk het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken of deel te nemen aan het onderzoek, verstoort.
• Deelnemers met bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
• Deelnemers die binnen 2 weken bestralingstherapie hebben ondergaan die > 20% van het beenmerg omvat; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
• De deelnemer mag geen bekende of symptomatische leptomeningeale metastasen hebben.