Niraparib i tilbagevendende IDH 1/2 Gliomer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være ≥18 år.
• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet gliom med dokumenteret IDH1- og/eller IDH2-genmutation på tidspunktet for den første diagnose
• Deltagerne skal have radiografisk bevis for progression/tilbagefald i henhold til RANO-kriterier for lavgradige gliomer (LGG) på MR-scanning
• Deltagerne skal være villige og i stand til at få foretaget serielle MR-scanninger
• Deltagerne skal have kirurgisk tilgængelige tumorer og være kirurgiske kandidater.
• Deltagerne skal være ≥12 uger fra afslutning af stråling til CNS.
• Deltagerne skal have en baseline MR-scanning af hjernen inden for 21 dage før dag 1 af behandlingen.
• Deltagerne skal have en stabil eller faldende dosis af glukokortikoider i 7 dage før registrering.
• Patienten skal have Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• Patienten skal have forventet overlevelse på ≥ 6 måneder.

• Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
  • Blodplader ≥ 100.000/μL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
• Patienten skal komme sig fra alle klinisk relevante toksiske virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden terapi beregnet til behandling af cancer. (Patienter med resterende grad 1 toksicitet på grund af tidligere kemoterapi eller alopeci af enhver grad er tilladt).
• Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Kvindelig deltager har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før undersøgelsesbehandlingen, hvis den er fødedygtig, og accepterer at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er af ikke - den fødedygtige potentiale. Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  • ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
  • Patienter, der har været amenorré i <2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over selve proceduren, ellers skal patienten være villig til at bruge 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
  • Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
• Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne skal have radiografisk bevis for primært ikke-forstærkende sygdomsprogression/-tilbagefald i henhold til RANO-kriterier for lavgradige gliomer (LGG). Forsøgspersoner med målbar forstærkende sygdom, defineret som >1 cm x 1 cm todimensional, er ikke kvalificerede
• Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg
• Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger.
• Patienter har muligvis ikke modtaget systemisk anticancerbehandling <28 dage før deres første dag med administration af studielægemidlet. Deltagerne har muligvis ikke fået lomustin < 6 uger før den første dag af studielægemidlet.
• Patienter, der modtog et forsøgsmiddel <28 dage før deres første dag med administration af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling. Deltageren må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltageren har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
• Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Deltageren må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer ≤ 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet).
• Deltagere, der er gravide eller ammer.
• Deltagere med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i niraparib.
• Deltagere med kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C
• Deltagere med en hvilken som helst anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde eller deltage i undersøgelsen.
• Deltagere med kendt dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
• Deltagere, der har fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandling.
• Deltageren må ikke have kendte eller symptomatiske leptomeningeale metastaser.