Niraparibe em IDH 1/2 gliomas recorrentes

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter ≥18 anos de idade.
• Os participantes devem ter glioma confirmado histologicamente ou citologicamente, com mutação genética IDH1 e/ou IDH2 documentada no momento do diagnóstico inicial
• Os participantes devem ter evidência radiográfica de progressão/recorrência de acordo com os critérios RANO para gliomas de baixo grau (LGG) na ressonância magnética
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a obter varreduras de ressonância magnética em série
• Os participantes devem ter tumores cirurgicamente acessíveis e serem candidatos cirúrgicos.
• Os participantes devem estar ≥12 semanas após a conclusão da radiação no SNC.
• Os participantes devem ter uma ressonância magnética do cérebro de linha de base dentro de 21 dias antes do dia 1 do tratamento.
• Os participantes devem estar em uma dose estável ou decrescente de glicocorticóides por 7 dias antes do registro.
• O paciente deve ter Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• O paciente deve ter sobrevida esperada de ≥ 6 meses.

• O participante deve ter função de órgão adequada, definida da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
  • Plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min/1,73 m2 usando a equação de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤2,0 em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
  • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
• O paciente deve estar recuperado de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia destinada ao tratamento do câncer. (Pacientes com toxicidade residual de Grau 1 devido a quimioterapia anterior ou alopecia de qualquer grau são permitidos).
• O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

• A participante do sexo feminino tem um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 3 dias antes de iniciar o tratamento do estudo se tiver potencial para engravidar e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez da triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou não é - potencial para engravidar. A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  • ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
  • Pacientes amenorréicas por <2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
  • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar 2 métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.
  • A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante do sexo masculino concorda em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose do tratamento do estudo até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.
• O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os participantes devem ter evidência radiográfica de progressão/recorrência da doença principalmente sem aumento de acordo com os critérios RANO para gliomas de baixo grau (LGG). Indivíduos com doença mensurável, definida como > 1 cm x 1 cm bidimensional não são elegíveis
• O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista
• O participante não deve ter feito cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos.
• Os pacientes podem não ter recebido terapia anticancerígena sistêmica <28 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo. Os participantes podem não ter recebido lomustina < 6 semanas antes do primeiro dia do medicamento do estudo.
• Pacientes que receberam um agente experimental <28 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo.
• O participante não deve ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo. O participante não deve ter recebido fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
• O participante teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
• O participante não deve ter um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
• O participante não deve ter diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer ≤ 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente).
• Participantes que estejam grávidas ou amamentando.
• Participantes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do niraparibe.
• Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa
• Participantes com qualquer outra condição médica ou psicológica, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar ou participar do estudo.
• Participantes com disfagia conhecida, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral.
• Participantes que fizeram radioterapia abrangendo >20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
• O participante não deve ter metástases leptomeníngeas conhecidas ou sintomáticas.