Niraparib i återkommande IDH 1/2 gliom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara ≥18 år.
• Deltagare måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat gliom, med dokumenterad IDH1- och/eller IDH2-genmutation vid tidpunkten för initial diagnos
• Deltagare måste ha röntgenbevis på progression/återfall enligt RANO-kriterier för låggradiga gliom (LGG) på MRT-skanning
• Deltagarna måste vara villiga och kunna göra seriella MR-undersökningar
• Deltagarna måste ha kirurgiskt tillgängliga tumörer och vara kirurgiska kandidater.
• Deltagarna måste vara ≥12 veckor efter avslutad strålning till CNS.
• Deltagarna måste genomgå en MR-undersökning av hjärnan inom 21 dagar före dag 1 av behandlingen.
• Deltagarna måste ha en stabil eller minskande dos av glukokortikoider i 7 dagar före registrering.
• Patienten måste ha Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• Patienten måste ha en förväntad överlevnad på ≥ 6 månader.

• Deltagare måste ha adekvat organfunktion, definierad enligt följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
  • Trombocyter ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 med Cockcroft-Gault-ekvationen
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 hos patienter med känt Gilberts syndrom) ELLER direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN
• Patienten måste återhämta sig från alla kliniskt relevanta toxiska effekter av tidigare operationer, strålbehandling eller annan terapi avsedd för behandling av cancer. (Patienter med kvarvarande grad 1-toxicitet på grund av tidigare kemoterapi eller alopeci av någon grad är tillåtna).
• Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

• Kvinnlig deltagare har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före studiebehandlingen om den är fertil och går med på att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller är av icke - barnafödande potential. Icke-fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  • ≥45 år och inte haft mens på >1 år
  • Patienter som har varit amenorro i <2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över den faktiska proceduren, annars måste patienten vara villig att använda 2 adekvata barriärmetoder under hela studien, med start med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.
  • Deltagaren måste gå med på att inte amma under studien eller under 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Manlig deltagare samtycker till att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studiebehandlingen till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.
• Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagarna måste ha röntgenbevis för primärt icke-förstärkande sjukdomsprogression/-recidiv enligt RANO-kriterier för låggradiga gliom (LGG). Försökspersoner med mätbar förstärkande sjukdom, definierad som >1 cm x 1 cm tvådimensionell är inte kvalificerade
• Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon interventionell klinisk prövning
• Deltagaren får inte ha genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter.
• Patienter kanske inte har fått systemisk anticancerbehandling <28 dagar före sin första dag med administrering av studieläkemedlet. Deltagarna kanske inte har fått lomustin < 6 veckor före studieläkemedlets första dag.
• Patienter som fick ett prövningsmedel <28 dagar före sin första dag med administrering av studieläkemedlet.
• Deltagaren får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤ 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas. Deltagaren får inte ha fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
• Deltagaren har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
• Deltagaren får inte ha en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Deltagaren får inte ha haft diagnos, upptäckt eller behandling av en annan typ av cancer ≤ 2 år innan protokollbehandlingen påbörjades (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer som har blivit definitivt behandlad).
• Deltagare som är gravida eller ammar.
• Deltagare med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i niraparib.
• Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C
• Deltagare med något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta eller delta i studien.
• Deltagare med känd dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt.
• Deltagare som har genomgått strålbehandling som omfattar >20 % av benmärgen inom 2 veckor; eller någon strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 av protokollbehandlingen.
• Deltagaren får inte ha kända eller symtomatiska leptomeningeala metastaser.