Niraparib dans les gliomes IDH 1/2 récurrents

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir ≥18 ans.
• Les participants doivent avoir un gliome histologiquement ou cytologiquement confirmé, avec une mutation documentée du gène IDH1 et/ou IDH2 au moment du diagnostic initial
• Les participants doivent avoir des preuves radiographiques de progression / récidive selon les critères RANO pour les gliomes de bas grade (LGG) à l'IRM
• Les participants doivent être disposés et capables d'obtenir des IRM en série
• Les participants doivent avoir des tumeurs accessibles chirurgicalement et être des candidats chirurgicaux.
• Les participants doivent être ≥ 12 semaines après la fin de la radiothérapie au SNC.
• Les participants doivent subir une IRM cérébrale de base dans les 21 jours précédant le jour 1 du traitement.
• Les participants doivent recevoir une dose stable ou décroissante de glucocorticoïdes pendant 7 jours avant l'inscription.
• Le patient doit avoir un score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Le patient doit avoir une survie attendue de ≥ 6 mois.

• Le participant doit avoir une fonction organique adéquate, définie comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
  • Plaquettes ≥ 100 000/μL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,0 chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu) OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
• Le patient doit être guéri de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement du cancer. (Les patients présentant une toxicité résiduelle de grade 1 due à une chimiothérapie antérieure ou à une alopécie de tout grade sont autorisés).
• Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• La participante a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou est de non -potentiel de procréation. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
  • La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
• Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Les participants doivent avoir des preuves radiographiques d'une progression / récidive de la maladie principalement non rehaussée selon les critères RANO pour les gliomes de bas grade (LGG). Les sujets atteints d'une maladie mesurable améliorante, définie comme> 1 cm x 1 cm bidimensionnel ne sont pas éligibles
• Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel
• Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique moins de 28 jours avant leur premier jour d'administration du médicament à l'étude. Les participants peuvent ne pas avoir reçu de lomustine < 6 semaines avant le premier jour du médicament à l'étude.
• Patients ayant reçu un agent expérimental moins de 28 jours avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
• Le participant ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement. Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du protocole de traitement.
• - Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
• Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Le participant ne doit pas avoir eu de diagnostic, de détection ou de traitement d'un autre type de cancer ≤ 2 ans avant le début du traitement du protocole (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du cancer du col de l'utérus définitivement traité).
• Participants qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du niraparib.
• Participants ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C active
• Participants présentant toute autre condition médicale ou psychologique, considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer ou à participer à l'étude.
• Participants atteints de dysphagie connue, de syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
• Participants ayant subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement.
• Le participant ne doit pas avoir de métastases leptoméningées connues ou symptomatiques.