Niraparib i tilbakevendende IDH 1/2 Gliomer

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være ≥18 år.
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet gliom, med dokumentert IDH1- og/eller IDH2-genmutasjon på tidspunktet for første diagnose
• Deltakerne må ha radiografisk bevis på progresjon/residiv i henhold til RANO-kriterier for lavgradige gliomer (LGG) på MR-skanning
• Deltakerne må være villige og kunne ta seriell MR-skanning
• Deltakerne må ha kirurgisk tilgjengelige svulster og være kirurgiske kandidater.
• Deltakerne må være ≥12 uker fra fullført stråling til CNS.
• Deltakerne må ha en baseline MR-skanning av hjernen innen 21 dager før dag 1 av behandlingen.
• Deltakerne må ha en stabil eller avtagende dose av glukokortikoider i 7 dager før registrering.
• Pasienten må ha Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• Pasienten må ha forventet overlevelse på ≥ 6 måneder.

• Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
• Pasienten må komme seg fra alle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen terapi beregnet på behandling av kreft. (Pasienter med gjenværende grad 1 toksisitet på grunn av tidligere kjemoterapi eller alopecia av enhver grad er tillatt).
• Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

• Kvinnelig deltaker har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før studiebehandlingen hvis de er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller er av ikke- - fruktbarhet. Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
  • Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
  • Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlig deltaker samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiebehandlingen til og med 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne må ha radiografisk bevis på primært ikke-forsterkende sykdomsprogresjon/-residiv i henhold til RANO-kriterier for lavgradige gliomer (LGG). Personer med målbar forsterkende sykdom, definert som >1 cm x 1 cm todimensjonal, er ikke kvalifisert
• Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen intervensjonell klinisk studie
• Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter.
• Pasienter kan ikke ha mottatt systemisk kreftbehandling <28 dager før første dag med studiemedisin. Det kan hende at deltakerne ikke har fått lomustin < 6 uker før den første dagen av studiemedikamentet.
• Pasienter som mottok et undersøkelsesmiddel <28 dager før første dag med administrasjon av studiemedisin.
• Deltakeren skal ikke ha mottatt transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling. Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
• Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Deltakeren må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft ≤ 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft som er endelig behandlet).
• Deltakere som er gravide eller ammer.
• Deltakere med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i niraparib.
• Deltakere med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C
• Deltakere med en hvilken som helst annen medisinsk eller psykologisk tilstand som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide eller delta i studien.
• Deltakere med kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
• Deltakere som har hatt strålebehandling som omfatter >20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
• Deltaker må ikke ha kjente eller symptomatiske leptomeningeale metastaser.